[发明专利]包含存于水相中的抗原和佐剂的乳剂疫苗组合物及其用途

说明书

本申请是申请日为2008年6月19日，申请号为200880024112.3，发明名称为“包含存于水相中的抗原和佐剂的乳剂疫苗组合物”的申请的分案申请。

技术领域

本发明是关于油包水型疫苗制剂、制备所述制剂的方法和所述制剂用于动物疫苗接种的用途。

背景技术

很多传染病控制计划的基础是通过用活的微生物或经灭活的微生物或其产物进行疫苗接种来诱导特异性免疫。有效的疫苗接种程序容许在动物中形成针对抗原的免疫记忆状态，从而在日后与抗原接触时在动物中引起快速而强烈的免疫反应。然而，有些抗原仅具有弱免疫原性。这类抗原可能无力诱导在日后激发时足以为动物提供有效保护的免疫反应，或者可能需要投与助增免疫原性以提供有效保护的其它药剂。

将抗原与叫做佐剂的物质呈混合物形式投与可增强抗原的免疫原性，所述叫做佐剂的物质通过直接作用于免疫系统或通过修改抗原的药物动力学特征来增强针对抗原的反应并借此增加后者与免疫系统的相互作用时间。

由水和油形成的乳剂(例如，油包水型、水包油型、水包油包水型乳剂)可在疫苗中用作佐剂。油包水型乳剂一般在动物疫苗(例如家禽疫苗)中用作佐剂。一般来说，为制备油包水型乳剂，在一种或多种乳化剂存在下将水相抗原缓慢加入矿物油载剂中，从而产生由油滴组成的微胞，水相抗原存在于所述油滴内。人们认为，油性组分诱导免疫细胞迁移至注射部位，并且还用于保护抗原并延长免疫细胞处理抗原的时期。最终结果是与仅单独注射抗原相比，免疫反应增强。

由丙烯酸系聚合物组成的佐剂有时替代疫苗制剂中的油基乳剂使用。示范性丙烯酸系聚合物是与聚烯丙基蔗糖交联的丙烯酸的水溶性聚合物，其又称卡伯波(Carbopol)。例如，美国专利第5,026,546号提及使用二甲基二(十八烷基)溴化铵(DDA)作为疫苗佐剂和添加卡伯波以改良DDA在水中的溶解度。

油基乳剂与丙烯酸系聚合物在疫苗制剂中用作佐剂时均具有独特优点。然而，由于预计丙烯酸系聚合物(诸如卡伯波)与油乳剂结合会具有高反应性，因此已不鼓励将油包水型乳剂与丙烯酸系聚合物组合。举例来说，上述U.S.5,026,546提及使用卡伯波，但未提出在油包水型或水包油型乳剂中使用DDA和/或卡伯波。此外，关于用于某些物种(诸如家禽)的佐剂，丙烯酸系聚合物通常因其已察觉的高反应性而已避免使用。因此，所属技术领域中存在对新颖佐剂的需要，所述新颖佐剂可提供丙烯酸系聚合物与油包水型乳剂的组合优点，而无丙烯酸系聚合物在所接种动物中引起的不利反应性的缺点。

发明内容

本发明部分上是基于以下意外发现：与不包括丙烯酸系聚合物的油基乳剂疫苗组合物相比，将油基乳剂疫苗组合物与存于水相中的丙烯酸系聚合物(诸如卡伯波)一起调配可使疫苗组合物所引起的免疫反应显著增强。此外，通过将丙烯酸系聚合物调配于油包水型乳剂的水相中，可避免所预计的丙烯酸系聚合物在动物中的不利反应性。

因此，本发明提供包含油包水型乳剂的疫苗组合物。本发明的油包水型乳剂包含油性组分和水性组分。水性组分包含至少一种抗原和至少一种选自由丙烯酸系聚合物和二甲基二(十八烷基)溴化铵(DDA)组成的群组的佐剂。本发明还包括给动物接种疫苗的方法，所述方法包含向动物投与本发明疫苗组合物。

本发明其它方面包括制备包含油包水型乳剂的疫苗组合物的方法。本发明方法包含将油性组分与水性组分一起乳化，其中水性组分包含至少一种抗原和至少一种选自由丙烯酸系聚合物和二甲基二(十八烷基)溴化铵(DDA)组成的群组的佐剂。

本发明的上述特征和诸多其它附带优点通过参考以下详细说明并配合随图可更好地了解。

附图说明

图1是显示制备本发明乳剂疫苗组合物的示范性方法的流程图。

图2显示火鸡血液的HI(血球凝集抑制)效价，所述火鸡接种了含有灭活H5N3禽流感抗原的油包水型乳剂疫苗制剂。

图3显示对照火鸡和接种火鸡血液的HI效价，所述火鸡接种了含有灭活H5N3禽流感抗原和无佐剂、+DDA、CMC、HPMC或Al(OH)₃(海曲吉尔)的油包水型乳剂疫苗。标记为“放血前”的HI效价水平得自3只未接种疫苗的火鸡。

具体实施方式

本发明提供包含乳剂的疫苗组合物。乳剂包含油性组分和水性组分。水性组分包含至少一种抗原和至少一种佐剂。佐剂可包含丙烯酸系聚合物和/或DDA。

乳剂