[发明专利]氢解合成α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法

说明书

技术领域

本发明属于一种氢解合成甲醇的方法。

背景技术

α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的用途非常广泛，主要应用在以下几个方面：1.α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是一种很重要的手型催化剂，如催化二烷基锌和醛的加成反应，催化手性二烯-Fe(CO3)复合物的不对称合成，催化不对称Diels-Alder反应，催化碳氮双键的还原等；还可作为催化剂的重要配体参与酮的不对称还原反应。2.α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇同时也是一种重要的药物中间体，已应用于多种药物的开发以及生产。

目前，α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的市场用量很大，并且随着研究的深入，其潜在市场也非常的广阔，但是目前国内外可以大规模生产α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的厂家极其有限，并且α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇很难从天然产物中获得，虽然可通过化学拆分的方法得到，但价格较贵并且工艺复杂，普遍成本偏高。

发明内容

本发明是为了解决现有方法制备α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇工艺复杂、成本偏高的技术问题，提供了一种氢解合成α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法。

氢解合成α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法按照以下步骤进行：

将N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇、无水乙醇、Pd/C催化剂加入反应釜中，在加氢压力为0.35～0.65Mpa、温度为0～50℃的条件下低压催化加氢0.5～3.5h，过滤除去Pd/C催化剂，减压浓缩至干燥，得到α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇；

其中Pd/C催化剂与N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇物质的量比为1﹕(500～1000)，无水乙醇与N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的比为(1000～3000)ml﹕1mol。

所述的Pd/C催化剂中Pd的质量含量为10％。

本发明提供了一种氢解合成α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法，制备过程简单，反应条件低，同时，制备方法得到的α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法产率可达到95％。

附图说明

图1是实验三制备的α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的气相色谱数据图；

图2是实验三制备的α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的红外色谱谱图；

图3是实验三制备的α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇¹HNMR谱图；

图4是实验三制备的α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇¹³CNMR谱图。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式氢解合成α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法按照以下步骤进行：

将N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇、无水乙醇、Pd/C催化剂加入反应釜中，在加氢压力为0.35～0.65Mpa、温度为0～50℃的条件下低压催化加氢0.5～3.5h，过滤除去Pd/C催化剂，减压浓缩至干燥，得到α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇；

其中Pd/C催化剂与N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇物质的量比为1﹕500～1000，无水乙醇与N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的比为(1000～3000)ml﹕1mol。

N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的制备方法，具体是按以下步骤完成的：

一、向装有冷凝管，机械搅拌的250mL三口瓶中，依次加入L-脯氨酸、DMF、碳酸钾和氯苄，在搅拌的条件下加热至回流，回流时间为3h～5h。冷却至20℃～30℃，过滤，以少量DMF洗涤滤饼。合并滤液，减压蒸除DMF。冷却至室温，搅拌下加入150ml冷水，250ml二氯甲烷分三次萃取。合并有机层，采用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂，得到橙黄色油状物N-苄基-L-脯氨酸苄酯。其中DMF的体积与L-脯氨酸物质的量的比为(1000mL～2000mL):1mol，氯苄与L-脯氨酸的物质的量比为(1.0～2.0):1.0；