[发明专利]一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法

说明书

技术领域

本发明属于基础化工领域，尤其涉及一种提高亚胺培南关键中间体N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮质量的精制方法。

背景技术

亚胺培南关键中间体N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮以前采用已烷作反应萃取溶剂，经萃取液减压浓缩得N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮。该方法主要存在纯度低，产品副产物多，质量差等问题，这些质量差的因素将直接影响到最终产品亚胺培南的质量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法，一方面不仅可以提高纯度，提高产品质量；另一方面能够提高经济效益。

为解决上述技术问题，本发明提供一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法，包括以下步骤：

(1)在反应瓶中加入原料N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮和醋酸钠，将温度控制在0-10℃内滴加氧化剂，滴加时间为3小时，然后在20-25℃下反应16小时，通过高效液相色谱控制反应终点；

(2)反应结束后，滴加亚硫酸钠中和过量的氧化剂至淀粉碘化钾不变色，加入已烷萃取5次，合并5次萃取后余留的溶剂已烷，用无水硫酸钠干燥，减压回收已烷至干后，得蒸馏剩余物，加入所述蒸馏剩余物6-8倍量的无水甲醇加热溶解，再加入活性炭，回流保温30分钟，趁热过滤，将滤液冷至-5℃，过滤，滤饼40℃减压烘干至干，得干品。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(1)中所述N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮、醋酸钠和氧化剂的摩尔比为1:0.8:1.05。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(1)中所述氧化剂为双氧水。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(1)中所述双氧水的重量百分比为50％。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述亚硫酸钠的重量百分比为10％的。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述已烷的添加量为200ml/次。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述无水硫酸钠的添加量为20g。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述减压回收已烷的压强为真空度-0.09mpa。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述活性炭的重量百分比为2％。

作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述滤饼40℃减压烘干的压强为为真空度-0.09mpa。

本发明公开了一种提高亚胺培南关键中间体N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮质量的精制方法，使该化合物纯度从原有的85.23％提高到99.75％左右，产品质量明显提高，具有显著的经济效益。

具体实施方式

本发明提供一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法，包括以下步骤：

(1)在反应瓶中加入原料N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮和醋酸钠，将温度控制在0-10℃内滴加氧化剂，滴加时间为3小时，然后在20-25℃下反应16小时，通过高效液相色谱控制反应终点；

(2)反应结束后，滴加亚硫酸钠中和过量的氧化剂至淀粉碘化钾不变色，加入已烷萃取5次，合并5次萃取后余留的溶剂已烷，用无水硫酸钠干燥，减压回收已烷至干后，得蒸馏剩余物，加入所述蒸馏剩余物6-8倍量的无水甲醇加热溶解，再加入活性炭，回流保温30分钟，趁热过滤，将滤液冷至-5℃，过滤，滤饼40℃减压烘干至干，得干品。

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

一种提高亚胺培南关键中间体的质量的精制方法，包括：