[发明专利]一种核‑壳结构纳米复合多功能载药体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多功能载药体，尤其是涉及一种核-壳结构纳米复合多功能载药体及其制备方法。

背景技术

癌症，亦称恶性肿瘤，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞可以无止境、无限制地增生，消耗大量患者本应供给给正常组织的营养物质；癌细胞释放出多种毒素，伤害患者的正常机能；癌细胞还通过循环系统和淋巴系统转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终导致死亡。目前，癌症是发病率及致死率最高的疾病之一。对于癌症的治疗，化疗仍是使用最频繁且必不可少的治疗手段。虽然传统的全身性化疗能阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，并且最终杀灭癌细胞，但是化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞的同时也不可避免的对正常的人体细胞造成损伤，出现对化疗药物的不良反应，从而出现身体衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化障碍、炎症反应、心脏，肾脏，肝脏，神经系统毒性等副作用，导致患者存活率下降。于是，如何能在保证治疗效果的前提下，尽量减少对患者的毒副作用，成为医疗工作者最为关心的问题。

药物载体控释系统能够改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向部位，减少药物的降解和损失，提高生物利用度，有效地保护正常组织免受化疗药物的损伤，降低毒副作用。现有的各种体系的药物载体，如脂质体、聚合物微球、胶束、树枝状大分子、碳纳米管、介孔硅、量子点等。上述药物载体均能有效地包载化疗药物，并通过适当的修饰，利用物理、化学或生物靶向引导，将化疗药物运输到肿瘤靶向部位。更为智能化的药物载体，可接受外界的刺激来控制化疗药物的释放行为，以提高药物利用度和减少毒副作用。然而，目前的药物载体的功能只是将药物运输到癌症部位，释放化疗药物，以高浓度的药物来杀伤癌细胞，如果给药手段或剂量等掌控不好，极有可能造成癌细胞微环境的改变，增加了癌细胞的抗药性，致使化疗药物不能被充分利用，有利于癌细胞生长的分泌物大量产生，反而促进了癌细胞的增殖和转移，给患者带来更大的痛苦。此外，利用药物载体制备的药物新剂型被批准上市的种类极少，原因药物载体在体内的分布、代谢机制还未被完全解析，药物载体是否会对机体产生长期毒性等问题还未有定论。因此，非常有必要开发一种既能靶向运输并控释药物，又能吸附某些癌细胞分泌的促进其生长和转移的分泌物后排出体外的药物载体。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有良好的磁响应性和生物相容性，且兼具靶向光控释药物和吸附癌细胞分泌物的核-壳结构纳米复合多功能载药体及其制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种核-壳结构纳米复合多功能载药体，该载体以核-壳结构纳米复合物为核，在核-壳结构纳米复合物表面吸附化疗药物多烯紫杉醇后，通过自组装技术在复合物表面包覆一层聚丙烯酸正丁酯-丙烯酸羟丁酯嵌段两亲性聚合物即可，其中所述的核-壳结构纳米复合物以四氧化三铁为核，以氧化锌为吸附壳面。

上述核-壳结构纳米复合多功能载药体的制备方法，包括以下步骤：

（1）核-壳结构纳米复合物的合成

在氮气保护下，将5.4349 g的FeCl₃·6H₂O和2.0184 g的FeCl₂·4H₂O溶于25 mL的去离子水中，在搅拌的同时，加入0.57 mL的浓度为12 mol/L的HCl溶液得到混合液，将混合液逐滴加入到剧烈搅拌的150 mL的浓度为1.5 mol/L的NaOH溶液中；待黑色沉淀生产后，继续搅拌30 min后，磁吸附分离得到黑色沉淀即为四氧化三铁纳米粒，用去离子水洗三次后真空干燥待用；取0.014 g四氧化三铁纳米粒置于20 mL的二甘醇中，超声分散30 min，接着加入0.05 g的Zn(Ac)₂·2H₂O，剧烈搅拌30 min后，置160℃油浴中保温反应1.5 h后，离心收集沉淀，即为核-壳结构纳米复合物，用无水乙醇和去离子水各洗三次后真空干燥待用；

（2）核-壳结构纳米复合物对多烯紫杉醇的吸附

将浓度为1 -10 mg/mL的多烯紫杉醇丙酮溶液逐滴加入到浓度为0.002 mg/mL的核-壳结构纳米复合物水溶液中，超声处理0.5 h后，于12000 rpm的速度离心15 min，取沉淀用氮气吹干，得到吸附多烯紫杉醇的核-壳结构纳米复合物；

（3）两亲性嵌段聚合物的合成