[发明专利]一种镧系化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于体外超微量分析技术领域，尤其涉及一种镧系化合物及其制备方法和应用。

背景技术

于60年代初期创立的标一记免疫分析法是一种将高科技的标记示踪技术和医学免疫学相结合的综合产物。即利用具备特殊优势的标一记技术与免疫学中的特有的特异性反应结合起来的方法技术。此技术具有高度的特异性，此外还具有极其优良的微量分析的效果。现在该项技术已广泛应用于疾病的诊断、疗效的观察等重大方面的研究。美国化学家在研究抗体的过程中发现了一种能测定超微量物质的分析技术，此技术被称为放射免疫分析法(radioimmunoassay, RIA)，即利用特异性抗体与标一记后的抗原竞争免疫反应后，然后测定放射性复合物来得出非标一记抗原量的方法。此技术常使用具有放射性的碘元素来作为标记物标记抗体或抗原，结果显示放射免疫分析具有高度的灵敏性以及非常稳定的信号等其它优点。但其在分析系统中应用时存在放射性污染的危险性，对放射性废弃物的处理相当麻烦。此外放射性的同位素不稳定，使得该分析方法受到了极大的限制，因此找到一种能够替代放射性的标一记物变得至关重要。

酶标记的免疫分析法(enzyme immunoassay, EIA)是从1966年开始应用，这种分析法是使用酶分子代替非特异性标记的抗体或抗原分子，这种技术是一种竞争性或者非竞争性的关于免疫分析的核心技术。原理与放射免疫分析基本相同，但EIA是将酶分子结合在抗体上。将反应结合后的复合物与游离的抗体分离开，反应的结合部分利用酶的催化活性，将特定的底物转化为特殊的颜色的时候，应用紫外分光光度计检测含量，在这里酶的颜色与其浓度以及反应结合后形成的物质的含量均呈正比例的关系，从而可计算出结合后的目标产物的含量。检测过程中并不需要使用能发出有用的核心信号的化合物，因在反应过程后便能生成可产生用来检测信号的物质，所以很有希望使得酶标记法变成一种可替代放射免疫分析的技术。不会发生信号的基质利用酶的催化效果能够产生显色或者发光的反应，反应产物的含量与酶含量是线性的比例关系。因而蛋白质的浓度可以利用此方法测量酶催化后的产物的含量便可得到。但总的来说，该法测定所用酶的活性极易受到温度，pH以及溶液中各种离子浓度的影响，使得此法测定灵敏度和精密度大多情况下不如放射免疫分析法。时间分辨荧光免疫分析法(time-resolved fluoroimmunoassay, TRFIA)是1978年由weider研究开发出来的一种新型的分析方法。因其能够大幅提升荧光免疫分析的灵敏度，故二十几年来得到了迅猛的发展。由于铜系元素可发射出荧光，用它来和鳌合物结合后一同作为标一记物从而与时间分辨免疫荧光法结合的一项新技术首先被Kojala和Soini发现，并随后创建成了一种新的分析技术。TRFIA技术替代了以酶标记为主的酶联免疫分析法和以放射性同位素标记为主的放射免疫分析法。铜系离子可接受较宽范围的激发光而且其发射出的光谱范围也窄，这样使得斓系离子具有比较大的Stokes位移，摒弃了非特异性荧光的干扰。稀土离子标记的鳌合剂能发射出时间长以及高强度的荧光，这样就降低了待测样品中的短寿命荧光的影响，使得灵敏度得到了很大程度上的提高。此类标记物是一种可以与抗体或抗原相结合，又能被相应的仪器所检测到的物质。在免疫分析中应用的标记物与抗原或者抗体的活性部位基团结合后的化学性质不会发生根本性的变化，而且被标记的抗原或抗体的物理性质及化学性质也不会发生实质性的改变。非特异性荧光的干扰在检测时被有效的排除是由于稀土离子标记的鳌合物具有Stokes位移大的优点，同时荧光信号的特异性也得到了增强。被稀土标记的鳌合物能够稳定保存的期限可达两年。