[发明专利]一种脆弱拟杆菌及其应用

说明书

一种脆弱拟杆菌及其应用，具体涉及保藏号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌ZY‑312，以及该脆弱拟杆菌在制备用于预防和/或治疗抗生素相关性腹泻的药物、药物组合物、食品、保健品及食品添加剂中的应用，其中，该脆弱拟杆菌ZY‑312于2015年4月2日保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，其保藏号为CGMCC No.10685。本发明的脆弱拟杆菌ZY‑312不含肠毒素基因bft，相比于现有的脆弱拟杆菌，具有显著更高的耐受胆盐、胃酸能力，能够有效的预防和/或治疗抗生素相关性腹泻。

技术领域

本发明涉及微生物、药品、保健品、食品及日化产品技术领域，特别是涉及一种新的脆弱拟杆菌菌株及其在预防和/或治疗抗生素相关性腹泻中的应用。

背景技术

随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea，简称AAD)日益受到关注。抗生素相关性腹泻是指应用抗生素后继发腹泻，为较常见的药物不良反应，其发生率视不同抗生素而异，约为5％～39％。按AAD的病情程度不同，抗生素相关性腹泻包括单纯腹泻、结肠炎或伪膜性结肠炎。伪膜性结肠炎(pseudomembranouscolitis，简称PMC)指病情严重，在结肠粘膜有伪膜形成的特殊类型，如不及时给予合理治疗，可引起并发症，死亡率高达15％～24％。对于AAD的发生，目前较为一致的看法是抗生素破坏了肠内菌群的自然生态平衡，即生理性细菌明显减少，而需氧性菌及兼性厌氧菌数量增加，其中与PMC发病有关的主要是艰难梭菌(Clostridium difficile，简称CD)，其他细菌尚有产气荚膜芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯杆菌和沙门菌属。凡能对抗细菌的药物，几乎均可引起AAD，以林可霉素(lincomycin)、阿奇霉素(azithromycin)、氨苄西林(ampicallin)多见。目前对于中重型AAD患者，需选用对艰难梭菌敏感的抗生素，临床上多选用甲硝唑或万古霉素。这些药物虽然有一定的疗效，但是却会使细菌产生耐药性，耐药性一旦产生，药物的疗效就明显下降。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。为了保持抗生素的有效性，应减少其使用。因此亟需开发出更为安全的替代治疗方案。

研究表明，AAD通常是肠道正常菌群失调的结果，微生态制剂在AAD中的应用日益受到重视。益生菌在AAD治疗中的作用因其安全性优越、无毒副作用 的特点而日益被重视，但目前所报道的益生菌，如嗜酸乳酸杆菌、干酪乳酸杆菌、保加利亚乳酸杆菌、双歧杆菌、长双歧杆菌、粪肠球菌、嗜热链球菌等的疗效尚无法达到理想状态。选择全新的菌株成为益生菌治疗AAD的关键。

人体胃肠道内菌群数量庞大，迄今为止，哺乳动物与寄居于其体内的数以亿计的微生物保持着一种动态平衡，这种平衡不仅有利于微生物的生存和繁衍，也有利于机体自稳态的形成，使机体免于某些疾病。益生菌制剂是指根据微生态理论研制的含有益生菌及其代谢产物的生物制剂，通过调节、维持机体内的微生态平衡，达到提高机体健康水平的目的。

截至目前，已发现的益生菌大致分为三类：(1)乳杆菌类，如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌等；(2)双歧杆菌类，如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌和嗜热双歧杆菌等；(3)革兰氏阳性球菌，如粪链球菌、乳球菌等。国外已经开发出了数以百计的益生菌制剂，针对疾病的治疗取得了非常显著的效果并带来了巨大的经济效益。在国内，随着人们健康意识的增强，有关益生菌制剂的研究和生产也有了较快的发展。经过近半个世纪的实践，欧洲、北美、日本、中国都在应用益生菌调节剂作为酸奶发酵菌饮料、保健食品和药品，这已是普遍公认的事实，然而这些制剂中主要包含双歧杆菌和乳杆菌，经过长期、大范围应用后发现其临床疗效越来越弱，所以亟需加大开发研究力度，进一步丰富益生菌品种。

脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)是革兰氏阴性厌氧细菌中拟杆菌属的成员，属于拟杆菌门，完全不同于厚壁菌门的双歧杆菌、乳酸菌等。拟杆菌属有25个菌种，仅来自人类的有10个菌种，仅来自动物的有10个菌种，来自人和动物的有5个菌种。