[发明专利]阿尔茨海默病诊治标志物及其应用

说明书

本发明公开了COPG1基因在阿尔茨海默病早期诊断和治疗中的应用，属于基因新用途技术领域。实验证明，与正常人群相比，阿尔茨海默病患者血液中的COPG1基因的表达下调，表明通过测定受试者血液中COPG1基因的表达水平可以判断受试者是否患有阿尔茨海默病。本发明通过Aβ神经毒性实验发现，过表达COPG1基因可以有效抑制Aβ介导的神经毒性。因此COPG1基因可用于制备治疗阿尔茨海默病或预防阿尔茨海默病的药物，具有良好的开发应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人COPG1基因在阿尔茨海默病的诊断、治疗中的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)是一种伴有认知、行为和功能失常的进行性的最常见神经退行性疾病，并且是高度可遗传的(遗传率高达76％)，但从遗传学角度来看，其机制尤为复杂。随着人口年龄的增长，在85岁之后的患发病风险可以达到50％，痴呆也将变成人类医疗的一大挑战。AD在早期的遗传学研究中成功的识别了3个参与了早发性AD、迟发性AD与常染色体显性遗传疾病的基因，并且显示了复杂的遗传模式。AD的发展是由于环境的危险因素与基因之间的相互作用，关联研究已经确定了罕见变异会引发早发性家族AD，但是这些孟德尔变异只能解释大多数人群中的小部分人。而散发的晚发型AD易感性的识别引起了人们的兴趣。尽管发现了如此显著的与AD患病相关遗传风险，但是作为复杂疾病，必然存在其他的风险基因。

目前主要通过早期进行对症治疗，而目前临床诊断的AD患者基本都处于中晚期，现有的治疗仅能改善症状，并不能组织或者逆转疾病的进展。因此，对其进行早期诊断和干预，能显著减少AD的危害，从而减轻社会和家庭的负担。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于阿尔茨海默病早期诊断的分子标志物。相比传统的阿尔茨海默病的诊断方法，使用基因标志物来诊断阿尔茨海默病的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种人COPG1基因及其表达产物在制备诊断阿尔茨海默病的产品中的应用。

进一步，上面所提到的诊断产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测COPG1基因及其表达产物的表达水平以诊断阿尔茨海默病的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断阿尔茨海默病的产品至少包括一对特异扩增COPG1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断阿尔茨海默病的产品至少包括一对特异扩增COPG1基因的引物；所述用免疫检测诊断阿尔茨海默病的产品包括：与COPG1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断阿尔茨海默病的产品包括：与COPG1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断阿尔茨海默病的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与COPG1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与COPG1基因的核酸序列杂交的探针。

优选地，所述产品包括芯片、试剂盒。

本发明还提供了人COPG1基因在高通量测序平台中的应用。随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知人COPG1基因的异常与阿尔茨海默病相关也属于人COPG1基因的用途，同样在本发明的保护范围之内。

本发明还提供了人COPG1基因及其表达产物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。