[发明专利]一种口服肠内营养乳剂除菌过滤的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服肠内营养乳剂除菌过滤的方法，具体涉及采用医药级不锈钢钛棒精密过滤器（过滤精度0.22 μm）进行乳剂的除菌过滤。属于药品生产技术。

背景技术

口服肠内营养乳剂已经问世多年，并且在国内已有销售。同时对该类药物从组方到工艺制备都已进行了专利申请受到保护。在已经公开的专利和可以检索到的文献中，该类药物制剂都是采用湿热灭菌法包括热压灭菌和流通蒸汽灭菌。口服肠内营养乳剂是一种水包油型乳剂，内含大量不易溶解的纤维素和对热敏感的营养组份，使的这里药物组成的构成的体系为热力学不稳定非均相分散体。由于其属性使得该类型的乳剂，不耐高温，容易分解，物理稳定性较差，受很多灭菌因素影响。已知专利所公开的灭菌方法采用热压灭菌115℃×30 min，或121℃×15 min以及100℃流通蒸汽30分钟，这些灭菌方法虽然可达到完全灭菌状态，但是组方中药物将有较大的降解，乳剂物理稳定性也差，有飘油等现象发生。

另外一种方法，是采用0.22 μm微孔滤膜过滤，由于口服肠内营养乳剂粘性过大，很难使全部含药微乳全部通过滤膜，难以保证全部产品生产过程的顺畅，无法达到实际生产的需求。

发明内容

本发明是为了解决目前己知的灭菌或除菌方法的不足，从根本上解决上述技术问题。

本发明口服肠内营养乳剂的无菌制剂的灭菌方法如下：

采用高压均质机制备口服肠内营养乳剂，平均粒径控制在100 nm-200 nm范围内的，在医药级不锈钢钛棒精密过滤器（过滤精度0.22 μm）过滤，百级层流下灌装即得。

验证上述无菌制剂除菌效果的方法如下：采用嗜热性杆菌芽饱接种口服肠内营养乳剂中，按上述除菌方法进行除菌过滤的验证，取出后，按照中国药典2010版附录无菌检查法进行检查。

本发明的优点如下：

采用本发明制备方法即将平均粒径在100 nm-200 nm口服肠内营养乳剂，经医药级不锈钢钛棒精密过滤器（过滤精度0.22 μm）过滤。制备的口服肠内营养乳剂完全可以达到产品无菌要求。经检测口服肠内营养乳剂粒径无明显改变，口服肠内营养乳剂组方中所含有效活性成分未发生降解。

实施例1：

本发明口服肠内营养乳剂的无菌制剂的制备方法如下：

将采用高压均质机制备的口服肠内营养乳剂，平均粒径151 nm，医药级不锈钢钛棒精密过滤器（过滤精度0.22 μm）过滤，百级层流下灌装即得。

实施例2：

本发明口服肠内营养乳剂的无菌制剂的制备方法如下：

将采用高压均质机制备的口服肠内营养乳剂，平均粒径183 nm，医药级不锈钢钛棒精密过滤器（过滤精度0.22 μm）过滤，百级层流下灌装即得。

实施例3：

本发明口服肠内营养乳剂的无菌制剂的制备方法如下：

将采用高压均质机制备的口服肠内营养乳剂，平均粒径103 nm，医药级不锈钢钛棒精密过滤器（过滤精度0.22 μm）过滤，百级层流下灌装即得。

按照不同实施事例方法灭菌后的肠内营养乳剂的各项检测结果如下：

以上数据说明通过实施例1-3方法制备的口服肠内营养乳剂，相比已公开方法（121℃× 30 min）灭菌而言，其主药含量、pH值、粒径变化较小，而内毒素和无菌检查均符合规定，而已公开方法制备灭菌工艺含量下降较多，pH值、粒径变化较大。说明本工艺更适合口服肠内营养乳剂的制备，产品质量更加稳定，可规模化生产。