[发明专利]甲泼尼龙琥珀酸钠组合物及其在制备促神经再生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种神经系统用药，尤其涉及一种含有甲泼尼龙琥珀酸钠的药物组合物及其在制备促神经再生药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

脊髓损伤造成的截瘫，是严重影响患者生存质量的疾患，患者失去自主生活能力，身心遭受极大痛苦，同时也给家庭和社会带来巨大的负担。中枢神经结构的特殊性，使脊髓损伤修复的研究经历了漫长而曲折的过程，让损伤的脑和脊髓获得再生也因此成为许多神经科学家梦寐以求的目标。上世纪八十年代神经生长因子的发现、开发和临床应用，为周围神经和中枢神经损伤的临床药物治疗开拓了广阔的前景。近几年来，一些新的促脊髓再生神经营养因子如脑源性神经营养因子、胶质源性神经营养因子、睫状神经营养因子、神经营养素-3、碱性成纤维细胞生长因子和酸性成纤维细胞生长因子等，在脊髓损伤的修复研究中应用越来越广泛并获得了比较满意的效果。然而，由于神经营养物质分子量太大，不能穿透血脑屏障进入中枢神经组织，难以发挥其生物活性，而且单一的药品治疗神经损伤，到目前为止没有很好的治疗效果的报道。

甲泼尼龙琥珀酸钠（Methylprednisolone Hemisuccinate）是甲泼尼龙21 位琥珀酸单酯衍生物，其注射液为注射用甲泼尼龙琥珀酸钠。甲泼尼龙琥珀酸钠进入人体后，立即被胆碱酯酶水解为游离的甲泼尼龙。甲泼尼龙的血浆药物半衰期为2.3-4小时，生物半衰期为12-36小时，经肝代谢，主要的代谢产物为20β-羟基甲泼尼龙与20β羟基6α-甲泼尼龙，大部分以葡萄糖醛酸盐、硫酸盐和非轭合化合物形式经尿液排泄，其余从粪便中排出。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，具有强大的抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用，特别适用于危重病症情况下使用。本品的抗炎作用较强，相当于氢化可的松的5 倍，比强的松高20%，本品的盐皮质激素样作用（如钠潴留）微弱，仅为脱氧皮质酮的1/200，远远小于强的松和地塞米松。国外甲泌尼龙临床应用非常广泛，此方面的报导很多，主要用于治疗一些变态反应性疾病、胶原性疾病、皮肤病、脑部和脊柱水肿、胃肠紊乱、肿瘤疾病、神经系统紊乱、器官移植排异、呼吸道疾病、急性脊髓损伤等疾病。伊班膦酸钠，化学名1-羟基-3-(甲基正戊胺基)-丙叉-1,1-双膦酸，是一种双膦酸盐类骨吸收抑制剂，常用于治疗绝经后骨质疏松症、恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛、伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症。

目前，尚没有将甲泼尼龙琥珀酸钠与伊班膦酸钠联合用于促神经再生的文献报道。

发明内容

本发明人在临床用药过程意外地发现，伊班膦酸钠注射液可增强甲泼尼龙琥珀酸钠的促神经再生疗效。发明人进一步通过动物试验进行了大量的药效试验，最终获得了一种特别适用于脊髓损伤治疗的药物。

因此，本发明的目的在于提供一种药物组合物及其在制备促神经再生药物中的应用。具体地，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种促神经再生的药物组合物，该药物组合物为注射剂，由活性成分和药学上可用的附加剂组成，所述的活性成分包括甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠。

优选地，如上所述促神经再生的药物组合物，其中的活性成分由甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠组成。

进一步优选地，如上所述促神经再生的药物组合物，其中的活性成分中甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠的用量比为1000-12000:1。

再进一步优选地，如上所述促神经再生的药物组合物，其中的活性成分中甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠的用量比为3000-6000:1。

优选地，如上所述促神经再生的药物组合物，其中的附加剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。

进一步优选地，如上所述促神经再生的药物组合物，所述的注射剂为注射用冻干粉针剂。

另外，基于本发明人在动物试验中的研究成果并结合本领域技术人员的普通技术知识，本发明还提供一种制药用途，即，由甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠组成的活性成分组合物在制备促神经再生的药物中的应用；或者，由甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠组成的活性成分组合物在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步：甲泼尼龙琥珀酸钠和伊班膦酸钠联合应用后具有协同促神经再生的作用，将二者制备成药物组合物后可用于继发性脊髓损伤的治疗。同时，甲泼尼龙琥珀酸钠与伊班膦酸钠的用量仅仅为常规用量的二分之一，因此治疗费用、副作用及不良反应率必然降低。

具体实施方式