[发明专利]一种含有依那普利的外用贴剂及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种药物外用制剂，尤其涉及一种含有依那普利的外用制剂及其应用。

背景技术

依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。口服后在体内水解成依那普利拉，对血管紧张素转化酶起强烈抑制作用，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。作用时间持久。本品降压同时能保持心肌收缩力，不影响心输出量。在充血性心力衰竭患者能使外周血管阻力和肺毛细血管楔嵌压降低，从而减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能。本品能增加肾血流量，对血糖、尿酸和胆固醇代谢无明显影响。

①降压，本品在体内水解为依那普利拉，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。依那普利拉还干扰缓激肽的降解，同样使血管阻力降低。本品虽被认为主要通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统而降低血压，但对低肾素活性的高血压也有效。

②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量时间延长。

依那普利适用于各种程度高血压病、肾血管性高血压及糖尿病合并高血压病患者的治疗；也可用于慢性充血性心力衰竭的治疗，尤以常规应用洋地黄或利尿药难于控制者，能延缓充血性心力衰竭症状的临床进展及减少住院治疗的需要。由于本品效果优于卡托普利，不良反应又较轻，故使用日益广泛，为高血压治疗的首选药。

现有国内外上市的依那普利制剂大多为口服制剂，少数为注射剂。一般口服用药，存在着血药浓度不稳，服药的个体不同，同样剂量而效果不同，依那普利制剂口服吸收极差。口服本品后约1小时血药浓度达高峰，而依那普利拉高峰血药浓度是在 3～4小时。而且口服制剂的依从性(顺从性)差，特别对于特殊患者很难做到按时服药，更限制了依那普利的治疗应用。因而迫切希望开发新剂型的替代性药物。

本发明的含依那普利的外用贴剂释药均匀，作用温和而持久，极大地减少任何口服抗高血压制剂必然出现的血压变异性或波动性，使血压长期稳定控制较易成为现实，且本发明的外用制剂由于其症状性副作用较口服片剂明显减小，消除了口服药错误发生率高，从而显著地提高了治疗依从性。

发明内容

本发明为改变依那普利原有的口服给药途径，发明一种全新的、以依那普利透皮贴片新剂型为药物载体、通过皮肤给药的新的给药途径和方法。

本发明的目的在于，克服现有技术中依那普利治疗高血压时产生口服吸收不好，起效慢且降压效果不稳定，不能在长时间内使药物以恒定的速率进入人体内的缺点，而提供一种长效、经过皮肤吸收的、起效迅速而降压效果均衡稳定，患者顺应性好，携带、使用方便的含有依那普利药物的外用贴剂。

本发明的另一个目的，是提供一种该外用贴剂的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明含有依那普利的外用贴剂，有效成分为依那普利，本发明不限于任何依那普利和/或其盐的具体形式，并且药物即可作为游离碱也可作为药学上可接受的盐而被使用。在后一情况下，通常优选马来酸盐。然而，也可使用得自有机和无机酸的其它盐。

发明人惊奇地发现，本发明制备的依那普利透皮贴剂经过豚鼠体外透皮试验测定，其透皮速率最大可以达到惊人的每天7.69mg/10cm²，按照依那普利日吸收最大剂量30mg计算，仅需每天1贴40cm²的贴片即可达到持续最大日给药剂量治疗的目的。

本发明含有依那普利的外用贴剂，每平方厘米含依那普利的量为0.3~3.0mg，其中优选0.3~25mg，更优选0.3~2.0mg；

本发明含有依那普利的外用贴剂，应用于人体皮肤的透皮量为每日5.0~30.0mg，优选5.0~20.0 mg。

本发明的含有依那普利的外用贴剂，可以为骨架型贴剂，也可以为储库型贴剂。

本发明的含有依那普利的外用贴剂，还包括适量的医学上可接受的赋形剂。

本发明的依那普利骨架型贴剂，其制备方法为：将依那普利与适宜的高分子黏性材料或压敏胶混合，涂于背衬材料上，加热烘干，再覆盖上保护层，按需要尺寸切割，包装，即制成含依那普利的骨架型透皮贴剂。其特征在于：依那普利占外用贴剂的5%-25%(W/W)，更优选8.0%~20.0%(W/W)。