[发明专利]一种嘧啶衍生物及其制备方法与用途

说明书

一种嘧啶衍生物及其制备方法与用途。本发明公开了式Ⅰ所示的化合物或其晶型、盐：其中，R₁选自氢、卤素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、氨基或取代的氨基，R₂～R₄分别或同时选自氢、碱金属、C₁～C₆烷基。本发明化合物1的SNNP作为药物载体，显著提高了单体类核苷类药物和/或寡聚核苷酸类药物的治疗效果，具有良好的缓释作用，增强药物的治疗效果，降低药物用量和给药频次，提高药物的生物利用度，减轻药物的毒副作用，具有良好的临床应用价值；同时，本发明的制备方法，具有收率高、纯度高、能耗低、步骤少、操作简便、成本低、环保、安全等优点，非常适合产业上的应用。

技术领域

本发明涉及一种嘧啶衍生物及其制备方法与用途。

背景技术

5-氟尿嘧啶(5-fluoro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione，5-FU)是一种传统、经典的化疗药物，广泛应用于头颈部肿瘤、消化系统肿瘤及乳腺癌等肿瘤的化疗；然而，作为一种单体类核苷类药物，5-氟尿嘧啶存在代谢快、毒副作用大、半衰期短等缺点，往往需要加大药物用量和/或增加给药频次，才能达到较为理想的治疗效果。

目前，已报道的5-氟尿嘧啶的载体材料主要有：脂肪族聚酯类聚合物、壳聚糖、氰基丙烯酸正丁酯、卟啉类化合物、磺胺嘧啶、葡萄糖醛酸类糖苷、半乳糖、偕二磷酸等(1、马宝花王少华王宏张娜.5-氟尿嘧啶纳米级给药系统研究进展.药学专论，2009年，第18卷，第17期.2、李楠陈曦梁蓉梅江婉雍小兰.5-氟尿嘧啶靶向衍生物的研究进展.现代生物医学进展，2011年，第11卷第13期.)

目前，未见有本发明式Ⅰ所示的化合物或其晶型、盐作为药物载体的相关报道，特别是，未见有本发明式Ⅰ所示的化合物或其晶型、盐作为5-氟尿嘧啶等单体类核苷类药物或载体的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种作为药物载体的嘧啶衍生物。

本发明提供的式Ⅰ所示的化合物或其晶型、盐：

其中，R₁选自氢、卤素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、氨基或取代的氨基，R₂～R₄分别或同时选自氢、碱金属、C₁～C₆烷基。

进一步的，R₁选自氨基或C₁～C₆烷基取代的氨基，R₂～R₄分别或同时选自氢、锂、钠、钾。

进一步的，所述的化合物为：

进一步的，所述的化合物为1-(β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。

本发明还提供了上述式Ⅰ所示化合物的制备方法。

本发明提供的一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

a、1-(2’，3’，5’-O-乙酰基-β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮与MOR₅/R₅OH溶液，于70℃～80℃反应20分钟～30分钟，得到反应液；

其中，M选自锂、钠、钾、铷、铯或钫；R₅选自甲基、乙基、丙基、丁基或戊基；