[发明专利]青钱柳有效部位在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及青钱柳提取物及其有效部位的新用途，尤其涉及青钱柳有效部位在制药领域的新用途，确切地说是制备防治非酒精性脂肪肝药物中的用途。

背景技术

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史而以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床综合征。它是目前最常见的慢性肝病。其基本病程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化，最终可能发展成脂肪性肝硬化及脂肪性肝癌，可能导致过早的死亡。全球约有20～40％的NAFLD患者，且数量在不断上升并呈现低龄化趋势。NAFLD是肝脏对代谢综合征的反应，与肥胖、二型糖尿病、心血管疾病的发病息息相关，肥胖症患者NAFLD患病率为65～95％，2型糖尿病患者NAFLD患病率为28～55％和27～92％。因NAFLD发病具有隐匿性、迁延性、普遍性，且其病变的危害性较大，故对其病防治成为世界专业人士努力的方向。

改变生活方式，干预饮食和运动能有效控制NAFLD，被普遍推荐用以疾病的初级阶段的改善，但实施有困难，往往无法达到预期的效果，且对肝纤维化，肝硬化患者疗效不明显。因此，有效的药物治疗必不可少。临床常通过增加胰岛素敏感、改善胰岛素抵抗(如类双胍，噻唑烷二酮类)，降低血脂(他汀类，贝特类)，抗氧化(维生素E)来治疗非酒精性脂肪肝，但因这些药物或存在副作用，或加剧肝脏负担，或药效欠佳，使用上受到限制。目前尚未有批准的治疗NAFLD药物。因此，开发安全有效的NAFLD治疗药物和保健产品具有重要的创新意义及临床使用价值。

青钱柳(Cyclocarya paliurus Batal.)为胡桃科(Juglandaceae)青钱柳属植物，广泛分布于江西、广西等地。它是一种高大速生落叶乔木，叶甘甜滋润，能生津止渴、清热解暑。长期以来民间用青钱柳叶作茶汤，当地人民长寿，鲜有代谢类疾病，称之为“甜茶”、“神茶”，可见青钱柳具有多种对人体有益的生理活性和药理功能，且无毒副作用。以青钱柳为原料生产的保健茶是我国第1个获得美国FDA认可的保健茶。近年来，国内外学者对青钱柳的理化成分及保健功能在动物水平及临床试验初步研究，表明青钱柳及相关保健产品具有多种有益的药理作用和保健效果，包括降压、降血糖、减肥、抗肿瘤、抗过敏、增强机体免疫、抑菌等作用。研究发现，青钱柳能显著改善机体脂质代谢，起到降低体重、改善血脂和减少肝脏脂滴的作用，且具有良好的抗炎抗氧化活性，提示青钱柳可能对NAFLD的发生发展起到积极的防治作用。

发明内容

本发明针对NAFLD的治疗现状，提出一种青钱柳提取物有效部位的新用途，即在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，青钱柳有效部位能有效改善高脂饲料导致的NAFLD大鼠肝脏脂质水平，对肝脏起到保护作用，为非酒精性脂肪肝的防治提供了安全高效的选择。

本发明所涉及的有效部位是从植物青钱柳中提取获得的，该总有效部位中总三萜的含量为5～100％，可按照各种文献所记载的方法制备得到，这些都是本领域技术人员所熟知的技术。此外，青钱柳有效部位也可通过各种商业途径购买得到，主要含以下一种或几种：

其中：Ra：β-D-Xyl-(1→3)-α-L-Rha-(1→2)-α-L-Ara(p)Rb：α-L-Rha-(1→4)-β-D-Glu-(1→6)-β-D-Glu

其制备方法优选为，包括下列步骤：

(1)提取：青钱柳叶干燥药材经0％-100％乙醇或者甲醇(C1-C5脂肪醇)作溶剂提取，合并提取液，过滤，浓缩。

上述提取方法可为：加热回流、浸渍、渗漉、超声等多种方法。

(2)纯化：该浓缩液通过有机溶剂(石油醚、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇等)萃取、Sephadex LH-20、大孔树脂、硅胶等手段纯化。

本发明还提供青钱柳其有效部位与药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

本发明提供的以青钱柳提取物或其有效部位为原料制得的新药，不仅包括单方制剂，还包括在复方制剂中添加青钱柳有效部位作为活性成分的保健品和药物。

附图说明：

图1.青钱柳有效部位高效液相图谱

图2.青钱柳有效部位对高脂大鼠肝脏相对脂质水平的影响

图3.青钱柳有效部位对高脂喂养大鼠肝脏脂质积累的影响