[发明专利]一种治疗感染性疾病的药物舒巴坦钠组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗感染性疾病的药物舒巴坦钠组合物。

背景技术

舒巴坦钠中文别名：(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2-羧酸钠-4,4-二氧化物;(2S-CIS)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环 [3,2,0]庚烷-2-羧酸4,4-二氧化物钠盐；英文名称Sulbactam Sodium；分子式： C8H10NNaO5S；分子量：255.22；分子结构式如下所示：

  舒巴坦钠为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。舒巴坦钠对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强和不可逆的抑制作用。2μg/ml浓度对Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶的抑制作用甚强，但对I型β-内酰胺酶无作用。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴坦钠合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内。

CN200910169645.7公开了一种舒巴坦钠化合物的精制方法，该方法包括以下步骤：a.首先将舒巴坦钠粗品溶于水，将其水溶液的pH值调节为酸性，收集溶液中析出的固体；b.将步骤a得到的固体用与其相溶的有机溶剂溶解后，制得待精制的溶液；c. 将待精制的溶液置于大孔吸附树脂内,洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；d.调节步骤c得到的洗脱液pH值为中性，收集析出的固体，得到舒巴坦钠精制品。采用该方法得到的舒巴坦钠化合物精制品纯度达到99.8%以上，收率超过90%。

现有技术中的舒巴坦钠的储存稳定性较差，在光照和潮湿的环境中其有关物质会大幅增加，长期储存杂质含量较高，使用安全性差，为了获得一种性能更优良的舒巴坦钠化合物，特提出本发明。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗感染性疾病的药物舒巴坦钠组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗感染性疾病的药物舒巴坦钠组合物，所述组合物的组成为：舒巴坦钠1重量份，磷酸二氢钠0.005-0.015重量份；所述的舒巴坦钠为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述的组合物的组成为：舒巴坦钠1重量份，磷酸二氢钠0.01重量份。

优选地，所述舒巴坦钠的晶体主粒度为40-60μm，分布宽度为25-75μm。

所述舒巴坦钠的晶体主粒度为45-55μm，分布宽度为30-70μm。

所述组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取舒巴坦钠晶体和磷酸二氢钠，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

所述舒巴坦钠的晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将舒巴坦钠粗品加入到体积为舒巴坦钠重量的5倍的水、乙腈的混合溶液中，水、乙腈的体积比为3:1，升温至30℃，搅拌至完全溶解；

（2）在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，边搅拌边加入体积为舒巴坦钠重量10倍的乙醇、乙酸乙酯、环己烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、环己烷的体积比为1:2:1，搅拌速度为150转/分钟，加入速度为80毫升/分钟；

（3）乙醇、乙酸乙酯、环己烷的混合溶液加完后，在频率为15KHz、输出功率为10W的声场下，以5℃/小时降温至0℃，养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到舒巴坦钠化合物。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：

不同溶媒极性、晶体溶解度、结晶条件，包括结晶温度、搅拌速度等对晶核形成具有很大的影响。为了提高舒巴坦钠的稳定性，本申请人首先进行了舒巴坦钠的结晶工艺研究，本发明中，发明人通过反复的实验，不断改变结晶溶剂、结晶方法和结晶条件，最终获得了晶型均匀、流动性能较好的舒巴坦钠结晶形式。

本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的新晶型，该舒巴坦钠晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，本发明的舒巴坦钠化合物的稳定性大幅度提高，利用本发明的舒巴坦钠化合物制备的组合物注射剂，不易吸湿，储存稳定性好，安全性能更高。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的舒巴坦钠晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。