[发明专利]肝内胆管细胞癌相关的基因突变靶点及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术和医学诊断领域，具体涉及肝内胆管细胞癌相关的基因突变靶点，及其这些基因突变靶点在诊断或治疗肝内胆管细胞癌、评估肝内胆管细胞癌预后的试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

原发性肝癌(肝癌)是危害人类健康的主要疾病之一，目前全世界每10万人的发病率约为0.85，且在过去30年内的增长率为165％。包括中国在内的亚洲人的肝癌发病率是全世界最高的，约56％肝癌发生在中国，其10万人的发病率和增长率都远高于世界平均水平。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌与肝内胆管细胞癌，肝内胆管细胞癌是原发性肝癌的一种，其发病率占原发性肝癌的5～10％，尽管发病率低，但其发病率仍在不断增加。与肝细胞癌相比，肝内胆管细胞癌发生的背景不同，恶性程度更高，早期诊断非常困难，发展快，治疗效果差，预后差，特别是没有有效的药物治疗，5年生存率极低。

有关肝癌的预防、诊断和治疗一直是医疗科学和技术领域内大家普遍关注的问题和研究目标。目前肝癌治疗方法主要有外科关联的治疗有手术切除、肝脏移植，非外科治疗方法有放射介入，超声介入、放疗以及药物治疗等。对肝癌病人的治疗方法主要根据每个病人的具体情况，选择手术或非手术治疗，或多种方法联合治疗，如有的采用外科手术切除肿瘤组织的方法加抗癌药物治疗，有的采用抗癌药物治疗的方法。

然而，对于肝内胆管细胞癌，其治疗方法虽然基本上类似于肝细胞癌，但由于肝内胆管细胞癌本身生物学行为，其治疗方法的选择与治疗效果与肝细胞癌有着很大的不同，其治疗效果差，死亡率高，生存时间短。到目前为止，没有任何一个药物被批准用于肝内胆管细胞癌的治疗。

这是目前存在的主要问题，为什么存在这样的问题，重要原因之一就是对肝内胆管细胞癌的生物学行为，特别是基因突变的特征没有搞清楚。可以预料，如果对于所有肝内胆管细胞癌的病人都使用完全相同的治疗方案，如相同的药物，相同的剂量，以及完全相同的治疗时间，其结果一定不完全相同。因此，最有效的方法是，首先搞清楚每一个肝内胆管癌病人的基因突变情况，完全了解其个体化差异，然后根据这些具体基因突变，制定个性化的治疗方案，选择针对每一个病人，某个突变基因靶点的合适药物的种类，剂量，时间等，只有这样，才能获得最佳的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于寻找到肝内胆管细胞癌相关的基因突变靶点。

本发明的另一目的在于提供这些基因突变靶点在诊断和/或治疗肝内胆管细胞癌、评估肝内胆管细胞癌预后的试剂或试剂盒中的应用。

本发明对102例肝内胆管细胞癌患者癌组织及其对照组织的全基因组外显子进行测序，这是目前国内外对肝内胆管细胞癌最大样本的测序研究，测序数据高达200G，可见根据本研究中发现的突变基因靶点制定肝内胆管细胞癌治疗方案，必将更加有针对性，更加合理，可以获得有效的治疗效果。

本发明拟提供一种完全根据肝内胆管细胞癌病人的基因测序结果而进行临床治疗的方案和方法，即所谓的个性化治疗方案。