[发明专利]一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体，其特征在于：所述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体由以下重量份的组分通过如下方法制备而成：10-100份卵磷脂、20-100份的胆固醇、10-90份的维生素E、200-500份胆酸钠或去氧胆酸钠、1000-3000份的聚乙二醇和400-600份的冷冻干燥保护剂；

(1)称取卵磷脂、胆固醇、维生素E以及胆酸钠或去氧胆酸钠置于容器中，加入氯仿和甲醇的混合溶剂，搅拌溶解均匀得到混合溶液；

(2)将混合溶液置于旋转蒸发仪中，在40-80℃的温度下真空抽除溶剂，得到附着于器壁的脂质体薄膜；

(3)将聚乙二醇用PBS缓冲溶液溶解，配制质量浓度为1％-20％的聚乙二醇溶液，然后加入到步骤(2)的旋转蒸发仪中，在温度为40-80℃条件下旋转水化，得到脂质体混悬液；

(4)将步骤(3)的脂质体混悬液超声分散，然后置于截留分子量为8000-14000的透析袋中透析，除去游离的维生素E；

(5)往步骤(4)的体系中加入冷冻干燥保护剂，预冻后冷冻干燥，得到聚乙二醇修饰的维生素E脂质体；

所述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的粒径范围为50-200nm，Zeta电位为-30～-55mV，包封率为70％-90％。

2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体，其特征在于：所述的卵磷脂选自大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱和合成磷脂中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体，其特征在于：所述的冷冻干燥保护剂是指甘油、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖和海藻糖中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体，其特征在于：所述冷冻干燥保护剂与卵磷脂和胆固醇的质量之和的比为(2～20):1；所述维生素E与卵磷脂和胆固醇的质量之和的比为1:(20～100)。

5.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体，其特征在于：步骤(1)中所述的氯仿和甲醇的混合溶剂是指氯仿与甲醇的体积比为1:1的混合溶剂；步骤(4)中所述超声分散的时间为5～30min；步骤(5)中所述的预冻是指在于-50至-100℃预冻12小时以上。