[发明专利]一种阿奇霉素化合物及含有该化合物的阿奇霉素软胶囊

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种阿奇霉素化合物及含有该化合物的软胶囊。

背景技术

阿奇霉素通过抑制核糖体50s亚基蛋白质合成而达到抗菌作用。它对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌有抗菌活性，能抑制许多重要的需氧和厌氧的革兰氏阴性菌。对泌尿生殖系统分离的常见致病菌沙眼衣原体及溶解尿素的尿素菌，阿奇霉素均有活性，并且对非典型呼吸道致病菌肺炎衣原体、肺炎支原体也有抑菌活性。临床分离的空肠弯曲菌对阿奇霉素的敏感性高于红霉素、克拉红霉素。临床分离的幽门螺杆菌对阿奇霉素十分敏感。对于产β-内酰胺酶的一些菌株，如产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等阿奇霉素均能有效地加以抑制。

目前国内已有普通片剂、胶囊剂、干混悬剂等口服制剂上市，为了提高其生物利用度，掩盖其异常的苦味，现有技术对阿奇霉素的剂型及其制备工艺进行了深入的研究。经实验证明，由于阿奇霉素本身极苦，将其溶解于油中制成软胶囊，既有效的掩盖了其苦味，又具有服用方便、起效快、稳定性高等特点，易于被患者接受。

CN1857298A公开了一种含有阿奇霉素的软胶囊，其中包括：含量为50-500mg的阿奇霉素；含量为25-1000mg的基质；含量为30-200mg的助溶剂，该制剂可以增强阿奇霉素的有益效果。其中所述基质选自聚乙二醇400、聚乙二醇600或其组合。

CN1593450A公开了涉及阿奇霉素软胶囊制剂及其制备方法，将1重量份的阿奇霉素和/或0.5-3重量份的聚乙二醇系列和/或0.1-1.0重量份的助溶剂和/或0.1-0.5重量份的脂肪酸混合溶解制得无色或淡黄色透明溶液，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干得到具有新颖外观、便于服用、非常稳定和口服后能够平稳被吸收的软胶囊制剂。

CN101664396A公开了一种阿奇霉素及其制备方法，该软胶囊的原料组成为：阿奇霉素、聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2-丙二醇等，在制备过程中经过搅拌、压制等步骤制备而成，实验表明本发明药物组合物通过采用本发明所述的制备方法得到的阿奇霉素软胶囊制剂能够使得胶囊内容液稳定无析出，尤其是用醋酸取代现有技术中常用的乳酸、枸橼酸或乳糖酸等其他助溶剂，并且在制备软胶囊过程中一改常规工艺而加入了水，这使得制备得到的软胶囊内容物无析出，溶解完全，稳定性好，保证了胶囊内容物的质量。

上述现有技术中，在阿奇霉素软胶囊的制备过程中均采用聚乙二醇作为软胶囊填充剂，但由于聚乙二醇分子量的不同，所选择性吸收胶囊壳内水分也不同，导致囊壳硬化不同，从而影响药物释放速率。并且，低分子量的聚乙二醇毒性最大。

而且，由于阿奇霉素具有一定的引湿性，且水溶性不好，从而影响了制剂的稳定性和生物利用度。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种吸湿性和水溶性改善的阿奇霉素化合物。

本发明的第二目的在于提供所述的阿奇霉素化合物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种含有本发明所述的阿奇霉素化合物、对人体无毒性、使用更舒适，吸收更好的阿奇霉素软胶囊及其制备方法。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种阿奇霉素化合物，其中，所述的阿奇霉素化合物为水合物晶体，其分子式为：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·3H₂O。

所述的阿奇霉素化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。

阿奇霉素分为无水阿奇霉素、一水阿奇霉素、二水阿奇霉素和非二水阿奇霉素等，其中无水和一水阿奇霉素的吸湿性使其在制剂中很不稳定，因而在临床应用中受到较大限制。二水阿奇霉素无吸湿性，临床应用较广。然而，由于阿奇霉素在水中几乎不溶，使其同其他水难溶性药物一样，阿奇霉素在口服给药中的典型问题是吸收不稳定，导致生物利用度大大降低。因此，提高药物溶解速率和溶解度成为提高其生物利用度的关键。本发明经过大量的试验，制得了一种全新晶型的阿奇霉素，通过各项理化性能研究，结果表明本发明提供的阿奇霉素化合物具有非常低的引湿性，并且与现有技术的阿奇霉素相比，具有显著提高的溶解速率和溶出度。

为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：

一种本发明所述的阿奇霉素化合物的制备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤：