[发明专利]前列腺癌的恶性程度判定试剂盒和其方法

说明书

本申请是申请日为2007年02月06日、申请号为200780052524.3、 发明名称为“前列腺癌的恶性程度判定试剂盒和其方法”的申请的分案申 请。

技术领域

本发明涉及用于判定(诊断)前列腺癌的恶性程度从而预测患者的预 后的判定试剂盒和判定法。

背景技术

LAT1基因是癌胚基因，在1998年由金井等人分离(Kanai，Y.， Segawa，H.，Miyamoto，K.，Uchino，H.，Takeda，E.，Endou， H.：ExpressionCloningandCharacterizationofaTransporterforLarge NeutralAminoAcidsActivatedbytheHeavyChainof4F2Antigen.J.Biol. Chem273(37)：23629-23632，1998)。LAT1基因，编码具有L型氨 基酸转运体功能的44KD的12次跨膜型蛋白质，在与1次跨膜蛋白4F2hc (也称为CD98)共存时，显示Na⁺非依赖性地转运亮氨酸、异亮氨酸、 缬氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、组氨酸等大型中性氨基 酸的经典的L转运系统的活性。LAT1和4F2hc蛋白可以认为是通过半光 氨酸-半光氨酸键而结合。LAT1基因被证实在来源于癌的培养细胞、胎肝 中高量表达，在正常组织中仅在脑、胎盘、睾丸、骨髓等有限的部位表达 (Yanagida，O.，Kanai，Y.，Chairoungdua，A.，Kim，D，Kyung.， Segawa，H.，Nii，T.，Cha，S，Ho.，Matsuo，H.，Fukushima， J.，Fukasawa，Y.，Tani，Y.，Taketani，Y.，Uchino，H.，Kim， J，Young.，Inatomi，J.，Okayasu，I.，Miyamoto，K.，Takeda， E.，Goya，T.，Endou，H.：HumanL-typeaminoacidtransporter1 (LAT1)：characterizationoffunctionandezpressionintumorcelllines. BiochimicaetBiophysicaActa1514：291-302，2001)。与此相对，4F2hc 基因则在几乎全部的正常组织和癌细胞等中广泛地分布。

LAT1的同系物LAT2(Segawa，H.，Fukasawa，Y.，Miyamoto， K.，Takeda，E.，Endou，H.，Kanai，Y.：IdentificationandFunctional CharacterizationofaNa⁺independentNeutralAminoAcidTransporterwith BroadSubstrateSelectivity.J.Biol.Chem274(28)：19745-19751，1999) 与LAT1蛋白有50％氨基酸同源性，关于LAT2基因的人组织分布，在所 调查的所有组织中存在。因此，LAT1可以称为癌胚性的各种L型氨基酸 转运体，LAT2可以称为正常型的各种L型氨基酸转运体。作为LAT的 活性化因子的4F2hc几乎在全部的组织中分布，癌组织与正常组织没有区 别。

然而，前列腺癌从世界范围看是发病频度高的癌症，在美国男性的癌 症中患病率是第1位，死亡率是第2位。即使在日本，前列腺癌患者数近 年来也有增加的趋势，在1975年一年间的2千人左右的患者数在2000 年则报告了约2万人，预计在2020年将达到约8万人，在男性的癌症中 仅次于肺癌，患病率达到第2位。另外，预测由前列腺癌导致的死亡数在 2020年将达到现在的1.4倍，预计在美国死亡率变为第1位(日本临床增 刊号60；44-48，2002；前列腺疾患的临床)。