[发明专利]三氧嘌呤核糖磷酸类化合物纳米复合物、制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种三氧嘌呤核糖磷酸类化合物纳米复合物，包括以下化学结构式：其中壳聚糖为聚合葡萄糖胺：即为甲壳素脱乙酰化产物，脱乙酰化度为55％‑95％之间。本发明还提供一种三氧嘌呤核糖磷酸类化合物纳米复合物的制备方法和用途。本发明通过壳聚糖与三氧嘌呤核糖磷酸类化合物的纳米复合物，可显著提高肺结核感染细胞对三氧嘌呤核糖磷酸类化合物的摄取，进而有效提高该类药物的药效。

技术领域

本发明涉及三氧嘌呤核糖磷酸类化合物的纳米复合物的制备方法，及其在抗肺结核和抗菌药物中的应用。

背景技术

结核病(tubereulosis，TB)是由结核分枝杆菌(mybobacterium，tuberculosis，MTB)所致呼吸系统感染为主的慢性传染病。TB与艾滋病共感染、耐药菌、甚至是无药可治的完全耐药菌(totally drug resistance tuberculosis，TDR-TB)的出现，使BT死灰复燃。全球BT的年发病人数约为80万,死亡人数约为20万。我国每年新发患者约130万，其中耐多药患者约11万。敏感TB的患者,需要用4种一线药物治疗6个月。TDR-TB需要多种药物长期治疗，且2年治愈率仅为50％。近半个世纪以来，还没有一种新作用机制的抗TB药物用于临床。尽管用于预防TB的卡介苗(BCG)已于90多年前问世，但效果很不理想。

维生素B2(Riboflavin，VB2，核黄素)是维持动物和微生物生存的必要物质。Lumazine是微生物合成维生素B2的前体化合物。动物和人体靠食物获取维生素B2，而微生物的VB2通过自身合成：首先经过Lumazine合成酶，进一步经过Riboflavin合成酶产出VB2。由于人体不存在Lumazine和Riboflavin合成酶，因此通过抑制这二种酶的活性能够治疗动物及人体细菌和微生物的侵袭和感染。

式(I)所示为三氧嘌呤核糖磷酸类化合物，

式[I]中n＝3时代表化合物1的化学名称：

3-(2,6,8-trioxo-9-((2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl)-1,2,3,6,8,9-hexahyd ro-7H-purin-7-yl)propyl dihydrogen phosphate

n＝4时代表化合物2的化学名称：

4-(2,6,8-trioxo-9-((2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl)-1,2,3,6,8,9-hexahyd ro-7H-purin-7-yl)butyl dihydrogen phosphate

n＝5时代表化合物3的化学名称：

5-(2,6,8-trioxo-9-((2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl)-1,2,3,6,8,9-hexahyd ro-7H-purin-7-yl)pentyl dihydrogen phosphate

n＝6时代表化合物4的化学名称：

6-(2,6,8-trioxo-9-((2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl)-1,2,3,6,8,9-hexahyd ro-7H-purin-7-yl)hexyl dihydrogen phosphate。