[发明专利]阿托伐他汀钙和氨氯地平片剂的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物组合物的配方及制备方法，特别涉及一种氨氯地平阿托伐他汀钙片的制备方法。

背景技术：

氨氯地平阿托伐他汀钙片，是一种复方药物制剂，适用于需氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者。

其中，氨氯地平具有以下治疗作用：

1、高血压氨氯地平适用于高血压的治疗。可单独应用或与其它抗高血压药物联合应用。

2、冠心病(CAD)慢性稳定性心绞痛氨氯地平适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其它抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal's或变异型心绞痛)氨氯地平适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其它抗心绞痛药物联合应用。经血管造影证实的冠心病近期经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40％且无心衰的患者，氨氯地平可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。

其中，阿托伐他汀钙具有以下治疗作用

1、高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其它治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

2、冠心病:冠心病或冠心病等危症(如:糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于:降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

现有技术中，如以下中国专利描述了不同配方和制备方法的氨氯地平阿托伐他汀钙制剂

氨氯地平阿托伐他汀钙片由于涉及两种成分的溶出度，为达到协同增效作用，经过检测两者溶出度的比例应为85-95:90-100之间，而用上述现有技术制备的氨氯地平阿托伐他汀钙片均无法达到上述要求。

为此本发明对氨氯地平阿托伐他汀钙片的配方和制备方法进行了研究，找到一种适合的配方和制备方法，解决了现有技术的问题。

发明内容：

本发明本工艺采用两步制粒法，对处方中两种有效成分进行分别制粒后制成片剂。以羟丙纤维素的95％乙醇溶液作为粘合剂制备阿托伐他汀钙颗粒，以水作为粘合剂制备苯磺酸氨氯地平颗粒。既提高了两种有效成分的溶出度，又降低了杂质，提高了产品的稳定性。该工艺制备的样品，与现有技术相比溶出度比例恰好在85-95:90-100之间。本发明的配方及制备方法如下：

阿托伐他汀钙颗粒的制备：

制备方法：

1阿托伐他汀钙颗粒的制备方法

1.1粘合剂的配制：将聚山梨酯80溶解于95％乙醇中，再加入羟丙纤维素，搅拌待溶液澄明后，备用。

1.2制粒：在高剪切制粒机中将阿托伐他汀钙、碳酸钙、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠混合均匀，加入粘合剂制成颗粒。

1.3干燥：在沸腾干燥设备中干燥。

苯磺酸氨氯地平颗粒的制备：

制备方法

1.1粘合剂的配制：将聚山梨酯80溶解于温水中，备用。

1.2制粒：在高剪切制粒机中将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠混合均匀，加入粘合剂制成颗粒。

1.3干燥：在沸腾干燥设备中干燥颗粒。

氨氯地平阿托伐他汀钙片的制备方法:

将制得的阿托伐他汀钙颗粒、苯磺酸氨氯地平颗粒

和外加：

二氧化硅0.5-1％

硬脂酸镁0.5-1％

在整粒后用混合机中混匀，使用高速压片机设备将最后混合的颗粒压制成片剂。

本发明最优选的配方和制备方法见实施例。

本发明的氨氯地平阿托伐他汀钙片和上市品的溶出度、稳定性和杂质检测结果如下：

本发明配方的筛选：

以溶出度和有关物质为指标，对配方进行筛选：