[发明专利]一种医药中间体醛基取代噻吩化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种带有活性基团的杂环化合物的合成方法，更具体地涉及一种醛基取代噻吩化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学合成尤其是医药中间体合成技术领域，噻吩类化合物是一种重要的杂芳香族化合物之一，其普遍存在于自然界中。经过大量的研究发现，许多含有噻吩类结构的化合物都表现出了多种多样的生物活性，例如抗癌、蛋白抑制等作用。

例如，含有噻吩类结构的富马酸酮替芬是一种组胺H1受体拮抗剂和变应性介质释放抑制剂、头孢噻吩是一种重要的抗菌剂、氯吡格雷是用于冠状动脉疾病治疗的抗血小板剂。

也正是由于噻吩类化合物的如此重要的作用和潜力，发展噻吩类化合物的新型合成方法是有机合成、药物合成领域中的重要方向和研究重点。

迄今为止，现有技术中已经报道了多种用于构建噻吩结构或制备噻吩衍生物的方法，作为例举性如下所示：

FangGuichun等(“AnAtom-EconomicRoutetoThiophenesand2,20-BithiophenesbyIntramolecularTransannulationofgem-DialkylthioEnynes”,OrganicLetters,2013,15,4126-4129)报道了一种采用二烷基硫代烯炔类化合物制备噻吩衍生物的方法，并取得了良好收率的效果，其反应式如下：

BartoloGabriele等(“SynthesisofSubstitutedThiophenesbyPalladium-CatalyzedHeterocyclodehydrationof1-Mercapto-3-yn-2-olsinConventionalandNonconventionalSolvents”,J.Org.Chem.,2012,77,9005-9909)报道了一种由PdI₂/KI催化的、以1-巯基-3-炔-2-醇类化合物为原料的反应制备噻吩类化合物的方法，该方法的催化剂可循环使用，其反应式如下：

WenLi-Rong等(“Three-ComponentCascadeAnnulationofβ-KetothioamidesPromotedbyCF3CH2OH:ARegioselectiveSynthesisofTetrasubstitutedThiophenes”,J.Org.Chem.,2013,78,10617-10628)还公开了一种由三种组分一锅法制备噻吩衍生物的方法。

如上所述，现有技术中公开了多种合成噻吩类化合物的方法，但迄今为止，醛基取代的噻吩类化合物的合成报道仍然很少，同时醛基也是一种重要的活性基团，可以经过反应而生成多种衍生物。

因此，本发明人在了解了现有技术之后，旨在提供一种可用作医药中间体的醛基取代噻吩化合物的新型合成方法，其采用新的合成底物，通过试剂种类的组合和筛选而达到提高物料转化率的目的，为化工、医药等领域开辟新的合成渠道，具有良好的市场价值。

发明内容

为了寻求合成噻吩类化合物，尤其是醛基取代噻吩类化合物的新型方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示醛基取代噻吩化合物的合成方法，

所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机配体、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物反应，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R为C₁-C₆烷基、未取代或带有取代基的苯基；所述取代基为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。