[发明专利]人B淋巴细胞刺激因子的单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.一种特异性结合Blys的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体具有如下任意一组重链可变区和轻链可变区中的全部互补决定区：

(1)重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.25所示；

(2)重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.26所示；

(3)重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.19所示；

(4)重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.28所示；

(5)重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.31所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.25所示。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的重链和轻链可变区，还包含如(HC-FR1)-(CDR-H1)-(HC-FR2)-(CDR-H2)-(HC-FR3)-(CDR-H3)-(HC-FR4)式所示在重链的互补决定区之间并置的可变重链框架区HC-FR1、HC-FR2、HC-FR3，和HC-FR4；以及如(LC-FR1)-(CDR-L1)-(LC-FR2)-(CDR-L2)-(LC-FR3)-(CDR-L3)-(LC-FR4)式所示在轻链的互补决定区之间并置的可变轻链框架区LC-FR1、LC-FR2、LC-FR3，和LC-FR4。

3.根据权利要求2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述可变重链框架区和可变轻链框架区来自于人胚系基因。

4.根据权利要求2-3任一权利要求所述的单克隆抗体，其特征在于，至少一个所述可变重链框架区和/或至少一个所述可变轻链框架区的氨基酸序列如下所示：

HC-FR1：EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS(SEQ ID NO.7)；

HC-FR2：WVRQAPGKGLEWVS(SEQ ID NO.8)；

HC-FR3：RFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAR (SEQ ID NO.9)；

HC-FR4：YWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO.10)；

LC-FR1：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO.11)；

LC-FR2：WYQQKPGKAPKLLIY(SEQ ID NO.12)；

LC-FR3：GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO.13)；

LC-FR4：FGGGTKVEIK(SEQ ID NO.14)。

5.根据权利要求4所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包含:

(a)一条重链，其氨基酸序列如SEQ ID NO：20所示；

(b)一条轻链，其氨基酸序列如SEQ ID NO：21所示。

6.权利要求1-5任一权利要求所述单克隆抗体在制备治疗Blys相关性疾病的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述Blys相关性疾病选自系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、白血病或淋巴瘤。

8.一种药用组合物，含有有效量的权利要求1-5任一权利要求所述单克隆抗体。