[发明专利]5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐及其合成方法和应用

权利要求书

1.5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐，其特征在于：结构式为式I：

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2.如权利要求1所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐的合成方法，其特征在于：按照如下合成路线进行：以呋喃为原料，与顺丁烯二酸酐在有机溶剂中反应得到5,6-二氢去甲斑蝥素，5,6-二氢去甲斑蝥素在有机溶剂中经还原剂还原反应得到5,6-二氢去甲斑蝥素二醇，5,6-二氢去甲斑蝥素二醇与溴乙酸乙酯得到5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸乙酯，最后该酯在碱性条件下水解生成相应的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐：

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3.根据权利要求2所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）取顺丁烯二酸酐，研细，加入有机溶剂溶解，待完全溶解后滴加呋喃，于35℃～45℃反应24h，抽滤，得白色固体产物5,6-二氢去甲斑蝥素，干燥备用；

（2）室温下，取步骤（1）中的白色固体产物，加入有机溶剂后溶解，冷却至0^oC,再缓慢分批加入LiAlH₄，搅拌反应过夜，反应结束后抽滤，用乙酸乙酯、水反复滤洗三次，得澄清液体5,6-二氢去甲斑蝥素二醇，干燥备用；

（3）将5,6-二氢去甲斑蝥素二醇溶于有机溶剂中，冰水冷却至0^oC下，先加入60%NaH，然后加入溴乙酸乙酯，再在搅拌下继续反应过夜后抽滤，旋干，剩余物经快速柱层析即得5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸乙酯；

（4）取5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸乙酯悬浮于水中，在碱性条件下水解生成相应的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐粗品，经柱层析纯化后得到纯品。

4.根据权利要求3所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中有机溶剂为乙醚、甲苯、苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃中的任一种。

5.根据权利要求3所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中有机溶剂为四氢呋喃或乙醚。

6.根据权利要求3所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）中的有机溶剂为四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，乙腈中的任一种。

7.根据权利要求3所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐的合成方法，其特征在于：所述的碱为有机碱或无机碱，其中有机碱为三乙胺或吡啶，无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的任一种。

8.如权利要求1所述的5,6-二氢去甲斑蝥素氧代单乙酸钠盐在制备抗肝癌药物中的应用。