[发明专利]具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒及其制备方法

权利要求书

1.具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：

(1)喷射液和接收液的配制

喷射液的配制：将水溶性壳聚糖和水溶性表面活性剂溶解在水中形成溶液，然后向溶液中加入扩散非溶剂和挥发性非溶剂并混合均匀得到混合液，用氢氧化钠水溶液调节混合液的pH值至6.3～6.4，将调节pH值后的混合液离心、过滤，即得喷射液；所述混合液中，水溶性壳聚糖的质量分数为2％～3％，水溶性表面活性剂的质量分数为1％～2％，扩散非溶剂的体积分数为30％～40％，挥发性非溶剂的体积分数为20％～25％；

接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为正己醇、甲苯和正辛烷的混合液，正己醇、甲苯、正辛烷的体积比为1:(1～2):2，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂中0.04～0.08g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为(0.004～0.008):1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂中0.0005～0.005g；

(2)壳聚糖微颗粒的制备

在空气湿度为16％～20％、温度为40～45℃的恒温环境中，将与恒温环境温度相同的喷射液加入静电纺丝设备的注射器中，然后由注射泵推入金属针头，在金属针头处施加高压静电，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器在搅拌条件下接收喷射液滴，所述喷射液滴从金属针头喷射出来到进入接收液的过程中，经历溶剂挥发、溶剂扩散以及壳聚糖与对苯二甲醛的交联反应，待喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联即形成具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒；控制施加在金属针头处的电压为5～7kV，喷射距离为5～8cm，金属针头的内径为104～130μm，喷射液的流量为100～130μL/h；

(3)洗涤

采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微颗粒以除去微颗粒表面的接收液，然后用水洗涤除去异丙醇。

2.根据权利要求1所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于所述扩散非溶剂为二甲基亚砜。

3.根据权利要求1或2所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于所述挥发性非溶剂为乙醇。

4.根据权利要求1或2所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于所述水溶性表面活性剂为Pluronic F127。

5.根据权利要求1或2所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于步骤(2)中以200～300rpm的转速对接收液进行搅拌。

6.根据权利要求1或2所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于所述水溶性壳聚糖的重均分子量≤5000。

7.根据权利要求1或2所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠水溶液的浓度至少为1mol/L。

8.根据权利要求1或2所述具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒的制备方法，其特征在于所述水为去离子水或蒸馏水。