[发明专利]一种杀菌药物氨曲南化合物及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201510478860.0 申请日: 2015-08-03
公开(公告)号: CN105001215A 公开(公告)日: 2015-10-28
发明(设计)人: 刘学键 申请(专利权)人: 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
主分类号: C07D417/12 分类号: C07D417/12;A61P31/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 266109 山东省青岛市高新区河*** 国省代码: 山东;37
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 杀菌 药物 氨曲南 化合物 及其 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明属于医药技术领域,涉及一种杀菌药物氨曲南化合物及其制备方法。

背景技术

氨曲南是一种白色或微黄色多晶型粉末,具有多种晶型目前已知的晶体结构形式有4 种,即α型、β型、γ型和δ型。其中,α晶型的氨曲南是含水结晶体,通常包含7%~14%水分,存储稳定性差,因此需将其转化成β晶型的氨曲南,后者是无水的,具有防潮和良好的流动性等特点,更适合于作为药用制剂的原料药。

为了进一步提高氨曲南的性能,特提出此发明,本发明的氨曲南晶体化合物的纯度高,流动性好,稳定性好,聚合物含量低,无引湿性,临床应用安全可靠。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种杀菌药物氨曲南化合物;

本发明的第二发明目的在于提出了该氨曲南晶体化合物的制备方法。

为了实现本发明的目的,采用的技术方案为:

一种杀菌药物氨曲南化合物,所述化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明还涉及该氨曲南晶体化合物的制备方法,包括以下步骤:

将氨曲南溶解于30-40℃的甲醇、二甲亚砜的混合溶剂中;先加入乙醇与乙醚的混合溶剂,边加边搅拌,控制温度30-40℃,养晶2-4小时;然后再加入蒸馏水,养晶1-3小时后,降温,然后保持搅拌速度110-130转/分钟搅拌析晶、养晶2-3小时;过滤,洗涤,减压干燥得到氨曲南晶体化合物。

其中所述的甲醇、二甲亚砜的混合溶剂的体积为氨曲南重量的7-9倍,甲醇与二甲亚砜的体积比为1.5:5;先加入的乙醇与乙醚的混合溶剂的体积为氨曲南重量的8-10倍,加入速度为25-35ml/min,乙醇、乙醚的体积比为2.5:1;再加入的蒸馏水的体积总量为氨曲南重量的6-8倍,加入速度为20-30ml/min;所述降温是指以5-15℃/小时的速度降温至-5℃。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明:

氨曲南为β-内酰胺类药物,其单酰胺环易开环,形成杂质且开环后易发生自身聚合,形成高分子聚合物,从而降低药物含量,导致药物效价降低,使氨曲南的杀菌和抑菌效果降低,并且高聚物会引起内源性过敏反应。本发明制备得到的氨曲南化合物的稳定性好,不易开环分解,其聚合物含量微量。

氨曲南具有引湿性,吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化,从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而据文献报道,许多抗生素在干燥状态下稳定,但受潮后就会分解。因此,吸湿性对于氨曲南的稳定性具有非常重要的影响。因此,如果可以降低氨曲南的吸湿性,则对于氨曲南的稳定性具有极为重要的意义。同时,吸湿性强的药物在制剂生产过程中需要严格控制分装间的相对湿度,不超过临界相对湿度,从而保证产品质量和稳定性。如果不易吸湿,则更加方便制剂的生产,同时保证稳定性。 

本发明的一种杀菌药物氨曲南化合物,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。通过对其吸湿性的研究,发明人惊喜的发现,本发明的化合物其吸湿性大大低于现有的晶体化合物。从而说明本发明的氨曲南晶体化合物更加稳定,并且更加适应制剂的制备。

本发明的氨曲南晶体化合物的纯度可达到99.9%,其结构经核磁共振氢谱确证。本发明氨曲南晶体化合物的制备方法简单,并且纯度高,收率高,非常合适大规模的工业化生产。

本发明的氨曲南晶体化合物可用于制备临床上使用的多种剂型,如冻干粉针、无菌粉针、水针等。并经稳定性试验证实,采用本发明的氨曲南晶体化合物,其稳定性高于现有技术,非常适于临床应用。

附图说明

图1为实施例1制备得到的氨曲南晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图。

具体实施方式

本发明的具体实施方式仅限于进一步解释和说明本发明,并不对本发明的内容构成限制。

实施例1:氨曲南晶体化合物的制备

将氨曲南溶解于30℃体积为氨曲南重量的7倍的甲醇、二甲亚砜的混合溶剂中,甲醇与二甲亚砜的体积比为1.5:5;先以25ml/min的速度加入体积为氨曲南重量的8倍的乙醇与乙醚的混合溶剂,乙醇、乙醚的体积比为2.5:1,边加边搅拌,控制温度30℃,养晶2小时;然后再以20ml/min的速度加入体积总量为氨曲南重量的6倍的蒸馏水,养晶1小时后,以5℃/小时的速度降温至-5℃,然后保持搅拌速度110转/分钟搅拌析晶、养晶2小时;过滤,洗涤,减压干燥得到氨曲南晶体化合物。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司,未经青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201510478860.0/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top