[发明专利]一种制备奈妥吡坦关键中间体N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺的新方法

权利要求书

1.一种制备奈妥吡坦关键中间体N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺的新方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）在一定溶剂中，6-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺(式Ⅰ化合物)与ROX(X=H或Na)在二乙酸碘苯或取代二乙酸碘苯条件下发生霍夫曼降解反应，制备得到式Ⅱ化合物；

2）式Ⅱ化合物在还原剂作用下发生还原反应，制备得到N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺（式Ⅲ化合物）；

，其中，R=H，直链烷烃基，支链烷烃基或者含有其他取代基的烷烃基；X=H或Na。

2.如权利要求1所述的新方法，其特征在于，步骤1中的所述溶剂选用酮类溶剂、烷烃类溶剂、芳烃类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂或者亚砜类溶剂。

3.如权利要求2所述的新方法，其特征在于，步骤1中所述溶剂选自丙酮、甲乙酮、正己烷、环己烷、甲苯、二甲苯、乙醚、二丙醚、乙腈、苯乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。

4.如权利要求1所述的新方法，其特征在于，步骤1中的所述ROX为ROH，所述ROH可以作为溶剂，并进行反应。

5.如权利要求1所述的新方法，其特征在于，步骤1中的所述取代二乙酸碘苯为苯环或/和乙酰基被取代基单取代或多取代的二乙酸碘苯。

6.如权利要求5所述的新方法，其特征在于，步骤1中的所述取代二乙酸碘苯为二（三氟乙酸）碘苯。

7.如权利要求1-6任一项所述的新方法，其特征在于，步骤1的反应体系优选为碱性反应体系；所述碱性反应体系所选用的碱为无机碱或有机碱。

8.如权利权利要求7所述的新方法，其特征在于，所述无机碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯。

9.如权利要求7所述的新方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠。

10.如权利要求1所述的新方法，其特征在于，步骤2中的所述还原剂选自红铝、氢化铝锂或者硼烷。