[发明专利]一种坎格列净中间体的制备方法

权利要求书

1.一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

一、以对氟卤苄和3-卤丙烯醛为原料，在硫试剂存在下，发生如下反应，

得到2-对氟苯基噻吩；

二、所得2-对氟苯基噻吩与5-卤代-2-甲基苯甲醛在正丁基锂催化下，发生如下反应，

得到产物2-(4-氟苯基)-5-[(5-卤代-2-甲基苯基甲醇)]噻吩。

2.根据权利要求１所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤一，将硫试剂、对氟卤苄和3-卤丙烯醛分别溶于有机溶剂中，控温10～80℃，向硫试剂溶液中加入对氟卤苄溶液，搅拌反应,再加入3-卤丙烯醛溶液，共反应3～6h，反应完全后，产物经后处理得到2-对氟苯基噻吩。

3.根据权利要求2所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤一后处理为：产物降温至0～10℃，加入水，析晶、过滤，得到粗品，再经重结晶制得2-对氟苯基噻吩。

4.根据权利要求1所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤二，将2-对氟苯基噻吩和5-卤代-2-甲基苯甲醛分别溶于非质子溶剂中，氮气保护下降温至-90～-50℃，向2-对氟苯基噻吩溶液中加入正丁基锂，搅拌反应, 再加入5-卤代-2-甲基苯甲醛溶液，共反应1.5～3h，反应完全后，产物经后处理得到2-对氟苯基噻吩。

5.根据权利要求4所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤二后处理为：将产物缓慢回温至-20～-30℃，加入盐酸，终止反应，继续回温至20～30℃,将产物分液,所得有机相经洗涤、减压浓缩后，再加入甲基叔丁基醚,升温至50～60℃，搅拌一段时间后,再缓慢降温至0～5℃，析晶、过滤,所得固体烘干后得到化合物Ⅰ。

6.根据权利要求1所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，所述硫试剂为硫化钾、硫化锂、硫化铝、硫化钠、九水合硫化钠中的一种。

7.根据权利要求2所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤一有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑啉酮、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷。

8.根据权利要求4所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，所述非质子溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正丁醚、乙醚、甲苯中的一种或几种。

9.根据权利要求１所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤一中，3-卤丙烯醛用量为对氟卤苄的1.0～2.0摩尔当量, 硫试剂用量为对氟卤苄的1.0～3.0摩尔当量。

10.根据权利要求１所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤二中，正丁基锂用量为2-对氟苯基噻吩的1.0～2.0摩尔当量； 5-卤代-2-甲基苯甲醛用量为2-对氟苯基噻吩的1.0～1.5摩尔当量。