[发明专利]沙美特罗在治疗二型糖尿病、胰岛素抵抗药物上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及沙美特罗在治疗胰岛素抵抗，抗二型糖尿病药物上的应用和治疗二型糖尿病的药物。

技术背景

二型糖尿病成为最主要的糖尿病类型，患病人口增长迅速且日趋年轻化，胰岛素抵抗是二型糖尿病的主要发病原因。市场上主要治疗胰岛素抵抗的胰岛素增敏剂药物主要是噻唑烷二酮类(TZD)抗糖尿病药，噻唑烷二酮类药物作为可以治疗胰岛素抵抗的抗糖尿病药物，是由于此类化合物是PPARγ受体的激动剂，PPARγ激活后可以调节CAP蛋白的表达，Cbl/CAP连接蛋白又会激活其下游蛋白Crk、TC10等分子，它们最终将促进葡萄糖转运子将葡萄糖由胞外装运到胞内，以达到降低血糖目的。但由于此类药物会引发心衰、水肿及肝功能障碍等不良反应，因此研究新型胰岛素增敏剂类抗糖尿病药物是很必要的。

现有技术中，沙美特罗(Salmeterol)，具有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。主要用于哮喘(包括夜间哮喘和运动性哮喘)、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。本发明通过大量的实验研究，发明了沙美特罗在制备治疗或预防糖尿病药物中的应用。

发明内容

针对现有市场上胰岛素增敏剂类药物较少的不足，本发明为治疗二型糖尿病、胰岛素抵抗更多的选择，发明沙美特罗在治疗或预防糖尿病的药物中的应用。

本发明研究表明，沙美特罗(Salmeterol)，CAS号：89365-50-4，化学名称：4-(1-羟基-2-(6-(4-苯基丁氧基)己基氨基)乙基)-2-(羟甲基)苯酚，分子式：C₂₅H₃₇NO₄，分子量：415.57，分子结构：

3T3-L1细胞建立胰岛素抵抗模型，油红O染色鉴定细胞模型后，沙美特罗作用于建模成功的胰岛素抵抗的3T3-L1细胞，24h后测定细胞葡萄糖的消耗量，当药物浓度为1.5nmol/L时与正常组、阳性最有药物浓度组的葡萄糖消耗量已不存在差异性，且葡萄糖消耗量最高。因此，可以确定沙美特罗具有提高3T3-L1胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖消耗量的药物作用效果(参见图1)。

SD雄性大鼠采用高糖高脂饲料饲喂，小剂量STZ(链脲佐菌素)注射诱导的方法构建二型糖尿病大鼠模型。沙美特罗作用于模型大鼠四周后药物组的血糖值均降到了正常值范围内(参见附图2)，肝脏和血液中的葡萄糖含量均降到了正常值范围内(附图3)，甘油三酯和总胆固醇含量已趋于正常值(附图4、5)，游离脂肪酸和胰岛素含量值已于正常组之间不存在差异性(见表1)，与模型组之间存在差异性，表明沙美特罗具有降低血糖、抗糖尿病的功效。ELISA法测定PPARγ蛋白表达量发现沙美特罗具有提高PPARγ蛋白表达量的功能(见表2)。

表1沙美特罗对二型糖尿病模型大鼠游离脂肪酸和胰岛素含量影响

表2SD大鼠各组织中PPARγ蛋白与总蛋白含量的比值

附图说明：

图1为沙美特罗对胰岛素抵抗3T3-L1细胞模型葡萄糖消耗量影响柱状图；

图2为沙美特罗对二型糖尿病模型大鼠血糖影响变化折线图；

图3为沙美特罗对二型糖尿病模型大鼠肝脏和血液中的葡萄糖含量影响柱状图；

图4为沙美特罗对二型糖尿病模型大鼠甘油三酯含量影响柱状图；

图5为沙美特罗对二型糖尿病模型大鼠总胆固醇含量影响柱状图。

具体实施方式：

下面通过具体的实验，证明沙美特罗具有治疗胰岛素抵抗，抗糖尿病的功效。

实施例1：

1、3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型构建：

(1)将生长状态良好的3T3-L1细胞消化后，以3*10⁴个/mL细胞密度接种到6孔板中，2mL/孔，基础培养基培养。36h换液一次，换液两次后细胞即可达到90％-100％细胞密度，继续用基础培养基培养，使细胞处于接触抑制状态。

(2)汇合(接触抑制)两天后(DAY0)，换细胞诱导培养基一培养两天，根据细胞培养基的颜色决定是否换液，一般24-36h换一次培养液。

(3)诱导培养基一培养两天后(DAY2)，换诱导培养基二，培养两天根据细胞培养基颜色决定是否换液，一般24-36h换一次培养液，换液时一定要缓慢、轻柔避免出现细胞漂浮现象。