[发明专利]一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物冻干粉针剂。

背景技术

盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺受体拮抗剂，能选择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5-羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5-羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥体外系不良反应。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的冻干粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物冻干粉针剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物冻干粉针剂，包括盐酸托烷司琼和赋形剂，所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

作为优选，以重量份计，所述组合物由0.6-0.9重量份的盐酸托烷司琼、0.4-0.8重量份的赋形剂组成。

作为优选，以重量份计，所述组合物由0.8重量份的盐酸托烷司琼、0.6重量份的的赋形剂组成。

作为优选，所述的组合物冻干粉针的制备方法包括以下步骤：

取本发明盐酸托烷司琼化合物，用注射用水搅拌溶解，加入处方量的赋形剂，调节pH值，然后搅拌至pH不变后，补加注射用水至溶液体积为盐酸托烷司琼重量的150倍，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-35℃的冻干箱中，低温冷冻干燥，压塞出箱，轧盖。

作为优选，所述赋形剂为低分子右旋糖苷。

作为优选，所述的冷冻干燥为：先在-35℃预冻4小时，然后在-30℃条件下减压真空干燥15小时，最后在30℃高温干燥6小时。

作为优选，所述调节pH为6.0-8.0。

本发明组合物中的盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为2:1；

（2）取盐酸托烷司琼原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸托烷司琼重量的6倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，升温至40℃，搅拌至全部溶解，得盐酸托烷司琼溶液；

（3）在搅拌速度560r/min的条件下，将步骤（2）的盐酸托烷司琼溶液加入到体积为盐酸托烷司琼重量的5倍的乙醇中，混合，形成混悬液，以10℃/min的速度降温至-10℃；

（4）进行抽滤，洗涤滤饼，然后将滤饼真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的盐酸托烷司琼化合物。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：

本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸托烷司琼新晶型，该盐酸托烷司琼晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的冻干粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。

实施例1：盐酸托烷司琼晶体的制备

（1）将甲醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为2:1；

（2）取盐酸托烷司琼原料药，溶于步骤（1）的体积为盐酸托烷司琼重量的6倍的甲醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，升温至40℃，搅拌至全部溶解，得盐酸托烷司琼溶液；