[发明专利]HMG-CoA还原酶抑制剂及其中间体的制备方法

权利要求书

1.制备式1的化合物的方法，其包括使式2的化合物与式3a的化合物反应获得式4a的化合物，使式4a的化合物与酸反应以获得式6a的化合物，用碱金属氢氧化物水解式6a的化合物；使式6a的化合物的水解产物与二异丙胺反应以获得式8的化合物；使式8的化合物与碱土金属氢氧化物反应以获得式1的化合物：

<式1>

<式2>

Het-R，

<式3a>

<式4a>

<式6a>

<式8>

其中，

M为碱土金属，

Het为

R为-CHO且Ph为苯基。

2.制备式1的化合物的方法，其包括使式2的化合物与式3a的化合物反应获得式4a的化合物，使式4a的化合物与酸反应以获得式6a的化合物，用碱金属氢氧化物水解式6a的化合物以获得式1的化合物：

<式1>

<式2>

Het-R，

<式3a>

<式4a>

<式6a>

其中，

M为碱金属，

Het为

R为-CHO且Ph为苯基。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述酸选自下组：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、乙酸、甲酸、磺酸和它们的混合物。

4.式6a的化合物

<式6a>

其中，Het为

5.制备式4a的化合物的方法，其包括使式2的化合物与式3a的化合物进行反应：

<式2>

Het-R，

<式3a>

<式4a>

其中，

Het为

R为-CHO且Ph为苯基。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述反应在碱存在下进行，所述碱选自下组：C₁-C₆烷氧基钠、C₁-C₆烷氧基钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、吡啶、二甲氨基吡啶、三乙胺、双(三甲基甲硅烷基)胺锂、双(三甲基甲硅烷基)胺钠、双(三甲基甲硅烷基)胺钾、丁基锂、氢化钠和它们的混合物。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述反应在溶剂存在下进行，所述溶剂选自下组：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、六甲基磷酰胺、C₁-C₄醇、二甲基醚、二乙基醚、二异丙基醚、乙酸乙酯、二甲氧基乙烷、甲苯及其混合物。

8.式3a的化合物

<式3a>

其中，Ph为苯基。