[发明专利]治疗眼科疾病的醌类的制剂

说明书

本申请为2011年4月26日提交的发明名称为“治疗眼科疾病的醌类的制剂”的PCT申请PCT/US2011/033983的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2012年12月26日，申请号为201180031744.4。

相关申请的交叉引用

本申请的主题涉及美国临时专利申请号：2009年4月28日提交的61/214,795、2010年3月29日提交的61/318,737和2010年3月29日提交的61/318,733。

本申请请求享有2010年4月27日提交的美国临时专利申请号61/328,546和2010年10月15日提交的临时专利申请号61/393,693的优先权。

因此，所述申请的全部内容全部引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及包含如本文所述的1种或多种式I的醌类或其混合物的制剂，用于预防、减少、改善或治疗眼科疾病、或者阻止视力丧失的发展或逆转视力丧失。本发明涉及包含如本文所述的1种或多种式I的醌类或其混合物的制剂，用于预防、减少、改善或治疗眼科疾病、或者阻止与神经变性疾病或外伤相关的视力丧失的发展或逆转与神经变性疾病或外伤相关的视力丧失。本发明涉及包含如本文所述的1种或多种式I的醌类或其混合物的制剂，用于预防、减少、改善或治疗眼科疾病、或者阻止与线粒体肌病(包括莱伯遗传性视神经病(LHON)或显性视神经萎缩(DOA))相关的视力丧失的发展或逆转与线粒体肌病(包括莱伯遗传性视神经病(LHON)或显性视神经萎缩(DOA))相关的视力丧失。

背景技术

线粒体肌病是一类由线粒体(担当细胞“发电站”的微小的、产生能量的结构)的损伤所引起的疾病。线粒体DNA中的遗传改变能够导致涉及身体系统的生长、发育和功能的问题。这些突变干扰了线粒体为细胞有效地产生能量的能力并且一直给有最高能量需求的器官带来负面影响。尽管遗传的线粒体DNA突变的健康后果各异，但是某些常见的特征包括涉及眼和视力的异常，其非限制性地包括视力丧失和失明、上睑下垂、眼肌麻痹性视神经萎缩、后天性斜视和色素性视网膜炎(Kosmorsky等人,Neurol.Clin.(1991)9:147-61和Biousse,V.等人,Curr.Opin.Neurol.(2003)16(1):35-43)。

线粒体肌病非限制性地包括莱伯遗传性视神经病(LHON)、显性视神经萎缩(DOA)、慢性进行性外眼肌麻痹(CPEO)；脊髓小脑性共济失调(SCA)，也称之为马-约病(Machado-Josephdisease)；利氏综合征；弗里德赖希共济失调(FRDA)；线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)；肌阵挛性癫痫合并破碎红纤维(MERRF)；卡恩斯-塞尔综合征(KSS)；重叠综合征；辅酶Q10(CoQ10)缺乏；复合物I缺乏；复合物II缺乏；复合物III缺乏；复合物IV缺乏；和复合物V缺乏。

莱伯遗传性视神经病(LHON)的特征在于平均在27和34岁之间发生失明；失明能够在两眼同时发生或者连续地发生(一只眼失明，然后另一只眼平均在2个月后失明)。常染色体的显性视神经萎缩(DOA)是遗传性视神经病的最常见的形式，其特征在于导致视神经病的视网膜神经节细胞退化。DOA出现于生命的第一个十年中并且表现为进行性视力丧失。在DOA中，视网膜神经节细胞和视神经以未知的机制退化。在DOA中突变的基因1型视神经萎缩(OPA1)主要在视网膜的视网膜神经节细胞和视神经的轴突中表达。Zanna等人,Brain2008131(2):352-367。记载了6种其他的染色体基因导致视神经萎缩：OPA2(不了解的)，OPA3(显性的)，OPA4(显性的)，OPA5(显性的)，OPA6(隐性的)和OPA7(显性的)。

许多患有包括共济失调症状的线粒体肌病的患者有眼运动异常(特别是减慢的眼扫视、异常追踪和眼球震颤)、视神经病(特别是在患有弗里德赖希共济失调的患者中)和视网膜变性(脊髓小脑性共济失调)；Gouw等人,NatureGenetics(1995)10,89–93。

慢性进行性外眼肌麻痹(CPEO)是以眼外肌的缓慢的进行性麻痹为特征的病症。患者通常经历双侧的、对称的、进行性的眼睑下垂，然后在数月至数年后眼肌局部麻痹。不涉及睫状肌和虹膜肌。CPEO是线粒体肌病的最常见的表现。与线粒体DNA(mtDNA)中的突变相关的CPEO可能没有任何其他的临床征象，但其通常与骨骼肌虚弱相关联。