[发明专利]伏立诺他用于制备免疫调节药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及伏立诺他用于制备免疫调节药物的应用。

背景技术

免疫调节药物泛指能够对免疫系统微观运行状态起到调节作用的一系列药物。由于以免疫系统微观运行状态失衡为效应的疾病类别很多，因此，通过药物干预实现对免疫系统的调节可能作为不同疾病的治疗途径。

葡萄膜(Uvea)是眼球壁的中层，包扩虹膜、睫状体和脉络膜三个富于血管和色素的结构。自身免疫性葡萄膜炎(Autoimmuneuveitis)是一组复杂的威胁视力的疾病，是全球范围内导致视力丧失的主要原因之一。自身免疫性葡萄膜炎可以分为HLA-B27等位基因相关性与非相关性两类。前者男性居多，单眼发病，反复发作，病理所见为非肉芽肿性炎症。后者男女发病率相当，呈现累及双眼的慢性肉芽肿性炎症，且常常伴随血清阴性脊柱关节病(Seronegativespondyloarthritis)、白塞氏病(Behcet'sdisease)、反应性关节炎(Reactivearthritis,RA)以及其他一些自身免疫相关疾病。

现有技术中有研究表明，自身免疫性葡萄膜炎的主要效应T细胞为CD4⁺Th1和Th17细胞，两种T细胞亚群相互独立，前者主要分泌干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)而致病，并以此抑制Th17细胞亚群的分化，而后者则通过IL-17诱导小鼠EAU的产生并阻碍Th1细胞亚群的分化。由Th1或者Th17介导的EAU的临床表现不尽相同，在IRBP诱导的小鼠EAU模型中，Th17细胞占据了更为主导的地位。上述这些自身活化的T细胞将克隆增殖，迁移至视网膜，破坏血-视网膜屏障(Blood-retinalbarrier,BRB)，并募集循环血液中的单核细胞、巨噬细胞以及嗜酸性粒细胞等到达免疫炎症反应部位，这些炎性细胞通过分泌肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、一氧化氮合酶2(Nitricoxidesynthase-2,NOS-2)等炎性因子进一步扩大炎症反应，加强对光感受器层细胞的破坏。

现有技术中，对于自身免疫性葡萄膜炎的主要药物治疗方法是运用糖皮质激素或免疫抑制剂。但是局部或全身长期应用这类药物会导致许多眼部或者全身并发症。此外，由于人类葡萄膜炎本身的异质性，单一的阻断某一种细胞因子并不适用于所有的病例。因此，应当开发一种更有效、副作用更小的药物，防止不可逆的视力损伤并促进视力的恢复。

伏立诺他属于异羟肟酸类HDAC抑制剂，它主要抑制Ⅰ类和Ⅱ类HDAC，参与调节前炎症反应和细胞增殖与分化，以及Ⅳ类HDAC。现有技术中，伏立诺他主要用于非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer)、多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)、白血病(Leukemia)、淋巴瘤(Lymphoma)以及大脑和中枢神经系统肿瘤的抗肿瘤治疗。它也是首个被美国食品和药品监督管理局批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CutaneousTcelllymphoma)的HDAC抑制剂。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供了伏立诺他用于制备免疫调节药物的应用，从而为实现免疫系统运行状态的调节提供了一种新途径。

本发明解决的另一技术问题是确定了伏立诺他新的药理性质。

本发明解决的再一技术问题是确定了伏立诺他新的医药用途

本发明解决的又一技术问题是实现了对自身免疫性葡萄膜炎的治疗。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

伏立诺他用于制备免疫调节药物的应用。

优选的，所述免疫调节药物是抑制STAT-1信号通路的药物；在此基础上进一步优选的，是通过抑制STAT-1信号通路而抑制初始T细胞向Th1淋巴细胞分化的药物；更优的，是通过抑制初始T细胞向Th1淋巴细胞分化而降低Th1细胞数量的药物；最优的，是通过降低Th1细胞数量而降低IFN-γ表达量的药物。

优选的，所述免疫调节药物是抑制STAT-3信号通路的药物；在此基础上进一步优选的，是通过抑制STAT-3信号通路而抑制初始T细胞向Th17淋巴细胞分化的药物；更优的，是通过抑制初始T细胞向Th17淋巴细胞分化而降低Th17细胞数量的药物；最优的，是通过降低Th17细胞数量而降低IL-17表达量的药物。