[发明专利]一种多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物可降解医用材料技术领域，具体涉及一种多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料及其制备方法。

背景技术

自1984年Rokkane首先将PGA(聚羟基乙酸)用于骨科临床以后，生物降解可吸收材料的实验及临床研究得到迅猛发展，并取得一定的成果。目前在创伤骨科中这类材料得到迅速发展。牙周组织处于口腔的潮湿微环境中，龈沟液的不断渗出，牙周组织中大量的致病菌存在多种因素导致牙周炎的治疗与创伤骨的治疗有显著的不同，创伤骨材料主要的功能是促进骨愈合，因此，用于牙周手术的人工替代材料比创伤骨的材料要求更高。

在牙周手术中常用的人工替代材料有骨粉及GTR(引导组织再生)膜，在牙周病中，牙周组织骨缺损一旦形成，将难以恢复到原来程度，另外牙周手术后组织愈合往往是形成上皮再生愈合，这将提高牙周病的复发率。因此，如何通过牙周组织材料成功负载诱导材料、抑菌药物及抗生素类药物成分，从而促进牙周组织骨缺损恢复，抑制牙周致病菌生长并降低牙周病的复发率，是本领域的研究人员需要解决的问题。

发明内容

为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料。

本发明的另一目的在于提供上述多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料的制备方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料，由质量分数为50％～99％的聚乳酸(PLA)和1％～50％的壳聚糖(CS)形成的共混纤维、复合纤维或聚乳酸纤维/壳聚糖微球复合结构构成；所述的共混纤维的形式为聚乳酸纤维和壳聚糖纤维相互穿插或者层叠在一起；所述复合纤维的形式为聚乳酸纤维和壳聚糖纤维形成海岛、皮芯、偏心或并列复合结构；所述聚乳酸纤维/壳聚糖微球复合结构的形式为壳聚糖微球以颗粒状分布于聚乳酸纤维表面。

优选地，所述聚乳酸的重均分子量为1×10⁴～9×10⁷g/mol，壳聚糖的重均分子量为1×10⁴～9×10⁷g/mol。

所述的多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料还包括载药成分，所述的载药成分包括水溶性载药成分或纳米颗粒，所述的水溶性载药成分负载于壳聚糖纤维或壳聚糖微球的内部或表面；所述的纳米颗粒负载于壳聚糖纤维、壳聚糖微球或聚乳酸纤维的内部或表面。

优选地，所述的水溶性载药成分为纤维细胞生长因子、四环素、阿莫西林、甲硝锉、六味地黄丸、葛根素、红芪多糖和铁乳蛋白中的至少一种；所述的纳米颗粒是指纳米银和ZnO中的至少一种。

上述多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料的制备方法，包括以下制备步骤：

首先制备聚乳酸纤维膜或支架，然后在聚乳酸纤维膜或支架上复合壳聚糖纤维或壳聚糖微球，或同时制备聚乳酸纤维和壳聚糖纤维形成共混纤维或复合纤维，得到多级纳米纤维复合可载药牙周组织材料。

上述牙周组织材料还通过以下方法负载纳米银：纳米银去离子水悬液经气枪吹打均匀并超声分散，直接滴加在材料表面，风干，得到多级纳米纤维复合负载纳米银牙周组织材料。

所述聚乳酸纤维膜或支架的制备方法如下：

将聚乳酸溶解于溶剂中，配成质量分数为5～40％的聚乳酸溶液，然后通过静电纺丝法、膜裂法、熔喷法、离心纺丝法、冷冻干燥法、液致分相法或闪蒸法得到聚乳酸纤维膜或支架。

优选地，所述的溶剂是指氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、六氟异丙醇、六环戊二烯和四氢呋喃中的一种或两种以上的混合。

所述在聚乳酸纤维膜或支架上复合壳聚糖纤维或壳聚糖微球的制备方法如下：

将壳聚糖溶解在质量分数为30％～90％的乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇和六氟异丙醇中的一种或两种以上混合溶剂中，配成质量分数为5～30％的壳聚糖溶液，然后通过静电纺丝、静电喷涂、静电浸渍或浸渍冷冻干燥在聚乳酸纤维膜或支架表面形成壳聚糖纤维或壳聚糖微球。

所述的同时制备聚乳酸纤维和壳聚糖纤维形成共混纤维或复合纤维的制备方法如下：

将壳聚糖溶解在质量分数为30％～90％的乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇和六氟异丙醇中的一种或两种以上混合溶剂中，配成质量分数为5～30％的壳聚糖溶液，然后将壳聚糖溶液与聚乳酸溶液在表面活性剂的作用下得到混合乳液；再将混合乳液通过静电纺丝法、膜裂法、熔喷法、离心纺丝法、冷冻干燥法、液致分相法或闪蒸法得到PLA/CS共混纤维或复合纤维。