[发明专利]一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学试剂合成工艺技术领域，具体涉及一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐为医药中间体，是合成天然辣椒素类物质及其类似物的关键中间体，同时也可作为食品添加剂。

传统的3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐制备工艺主要有以下两种：一是通过刘卡特(Leuckart)反应合成，然而该反应需要在高温条件下进行，反应转化率低；二是采用3-甲氧基-4-羟基苯甲醛与盐酸羟胺反应，然后再经催化加氢反应，再精制，该合成工艺收率低，成本高。

发明内容

本发明的目的是克服现有的3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐合成工艺收率低、成本高的问题。

为此，本发明提供了一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法，将3-甲氧基-4-羟基苯甲醛在溶剂甲醇、催化剂雷尼镍，反应温度45～50℃条件下与液氨、氢气反应得到产物3-甲氧基-4-羟基苯甲胺，然后将产物3-甲氧基-4-羟基苯甲胺溶于甲醇溶剂在室温下与氯化氢反应得到3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐。

该3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法具体包括如下步骤：

1)将3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶于无水甲醇中，3-甲氧基-4-羟基苯甲醛与无水甲醇的质量比为1:4～1:2；

2)将步骤1)中溶解的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶液抽入高压釜内，搅拌加入雷尼镍催化剂，加入的雷尼镍催化剂与3-甲氧基-4-羟基苯甲醛的质量比为1:12～1:8，用氮气置换出高压釜内的空气；

3)控制高压釜内温度至35℃以下，向高压釜中加入液氨，液氨的质量为3-甲氧基-4-羟基苯甲醛的1～3倍；

4)液氨加完后，向高压釜中通入氢气，开启氢气循环机，升温至45～50℃反应，直至3-甲氧基-4-羟基苯甲醛反应完全；

5)将高压釜内温度降至40℃以下，泄压取出高压釜内的物料溶于甲醇，甲醇与3-甲氧基-4-羟基苯甲醛的质量比为2:1～3:1，过滤除去雷尼镍催化剂；

6)将步骤5)的滤液降至室温，向滤液中通入氯化氢气体至pH＝1，过滤收取固体物烘干得3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐成品。

上述雷尼镍催化剂为经活化后的雷尼镍。

上述步骤2)中氮气置换高压釜中空气的具体过程为关闭高压釜所有阀门，先用真空带走大部分空气，然后通入氮气至高压釜内压力达到3kg/c㎡，且压力无变化后将氮气排出，重复操作2～3次。

上述步骤3)中液氨的添加速度控制高压釜内温度为50℃以下。

本发明的有益效果：

(1)本发明提供的这种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法采用液氨替代传统3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐合成工艺中的盐酸羟胺，采用雷尼镍作催化剂，提高了收率。

(2)本发明提供的这种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法中所采用的原料价廉易得，甲醇溶剂可回收重复利用，降低了原料成本。

(3)本发明提供的这种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法操作简单，产生的副产物方便分离除去，产品精度高。

具体实施方式

实施例1：

本实施例提供了一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法具体包括如下步骤：

1)将75g(0.49mol)的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛预先溶于200g的无水甲醇中备用。

2)将步骤1)中溶解好的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶液备用料抽入1L的高压釜内，开始搅拌，加入8g的雷尼镍催化剂，加入220g无水甲醇，关闭高压釜所有阀门，先用真空带走大部分空气，然后通入氮气至高压釜内压力达到3kg/c㎡，且压力无变化确认高压釜的密封完好后将氮气排出，重复操作2～3次，用氮气置换出高压釜内的全部空气。

3)开高压釜夹套降温水，控制高压釜内温度至35℃以下，向高压釜中加入100g(5.88mol)液氨，液氨的添加速度为控制高压釜内温度为50℃以下，约30分钟左右通氨结束。

4)液氨加完后，关闭通氨节门，开通氢节门，向高压釜中通入氢气，氢气压力逐步升高，达到8kg/c㎡,关进氢节门，开启氢气循环机，升温至45～50℃反应，此时高压釜内氢压8～10kg/c㎡,氢压很快会下降，然后继续通氢，直至高压釜内氢压约1.5小时内无明显变化，说明3-甲氧基-4-羟基苯甲醛氢化反应已经完全。

上述3-甲氧基-4-羟基苯甲醛反应原理如下：