[发明专利]一种非诺贝特药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种非诺贝特药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。该药物组合物主要由非诺贝特、聚乙烯吡咯烷酮和二氧化钛纳米管组成，非诺贝特与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:1～1:5，非诺贝特与二氧化钛纳米管的质量比为1:1～1:5。该药物组合物可提高非诺贝特的体外溶出速率和溶出度。非诺贝特药物组合物的制备方法，首先将非诺贝特和聚乙烯吡咯烷酮溶解在无水乙醇中，后加入二氧化钛纳米管，采用超声辅助热回流的方法将非诺贝特负载在二氧化钛纳米管上，之后进行真空干燥。该非诺贝特药物组合物的制备方法简便易操作，重现性好，为难溶性药物负载提供了一种新方法。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种非诺贝特药物组合物及其制备方法。

背景技术

非诺贝特是一种降血脂药，主要作用机理是抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇在细胞内合成，从而降低血脂。非诺贝特适用于内源性高甘油三酯血症及原发性高胆固醇血症等症的治疗，已在美国、法国、日本等国家广泛应用，现在已经成为治疗高血脂的首选药物。但非诺贝特在水中的溶解性差，使得其生物利用度较低，限制了其药效的充分发挥。因此，需要对非诺贝特的剂型进行改进。现有技术中常用的方法是将非诺贝特制备成悬浮剂，干燥得到干粉剂，再制成片剂、胶囊、丸剂等。公告号为CN101283982B的“非诺贝特纳米混悬剂及其制备方法”公开了一种非诺贝特混悬剂，该混悬剂由非诺贝特、聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆组成，这种混悬剂稳定性较差，颗粒之间容易聚集，因此提高药物生物利用度的效果一般。

近年来，许多无机多孔材料，如微粉硅胶、碳酸钙、硅酸铝镁等被用作难溶性药物的载体，显著的提高了难溶性药物的溶出度。碳纳米管及二氧化钛纳米管具有化学惰性、良好的生物相容性、较大的比表面积和孔容，可以作为药物载体使用。目前二氧化钛纳米管的负载方法主要为浸渍法。这种负载方法操作简单，但是负载过程时间长、效率低，容易造成负载在二氧化钛纳米管上的介质分布不均。现有技术中有其他碳纳米管及二氧化钛纳米管负载方法，如公告号为CN103006546B的“包载难溶性药物的含碳纳米管温敏型凝胶的制备和应用”公开了碳纳米管负载难溶性药物的方法，该方法首先将泊洛沙姆和壳聚糖混合，后加入碳纳米管进行剪切处理得含碳纳米管的泊洛沙姆/壳聚糖温敏型凝胶，最后将难溶性药物溶于溶剂并与上述凝胶剪切处理即得，该碳纳米管负载难溶性药物方法制备的是一种温敏型药物，药效受一定条件制约，提高难溶性药物生物利用度的效果有限。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种非诺贝特药物组合物，该药物组合物中非诺贝特具有较高的体外溶出速率、溶出度和生物利用度。

本发明的第二个目的是提供一种非诺贝特药物组合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种非诺贝特药物组合物，该药物组合物主要由非诺贝特、聚乙烯吡咯烷酮和二氧化钛纳米管组成；所述非诺贝特与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:1～1:5，所述非诺贝特与二氧化钛纳米管的质量比为1:1～1:5。

所述非诺贝特药物组合物还可以包含药学上可以接受的常用药物助剂。

所述二氧化钛纳米管是由包括以下步骤的方法制备的：

1)将二氧化钛纳米颗粒分散在氢氧化钠溶液中，得到二氧化钛悬浊液；

2)将步骤1)所得二氧化钛悬浊液加热至110～160℃并保温20～30h后，冷却至室温，固液分离，将所得固体水洗至中性后，用硝酸浸泡处理，再水洗至中性，干燥即得。

步骤1)中，所述氢氧化钠与二氧化钛纳米颗粒的摩尔比及氢氧化钠溶液的浓度满足二氧化钛纳米管可均匀分散在氢氧化钠溶液中，优选的，所述氢氧化钠溶液的浓度为10mol/L，所述二氧化钛纳米颗粒与氢氧化钠的摩尔比为1:30～50。

步骤2)中，所述硝酸浸泡处理是采用0.1mol/L的硝酸浸泡15min；所述干燥是在100℃下真空干燥。