[发明专利]替诺福韦二吡呋酯的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其含有替诺福韦二吡呋酯或其盐和药学上可接受的辅料，所述辅料主要包括一水乳糖和预胶化淀粉，并且替诺福韦二吡呋酯在单位制剂内的分布是均匀的。

2.权利要求1的组合物，其中替诺福韦二吡呋酯在单位制剂内的分布均匀是指A+1.8S值小于5，优选小于4，更优选小于3。

3.权利要求1的组合物，其中替诺福韦二吡呋酯或其盐为替诺福韦二吡呋酯富马酸盐；单位剂量中的替诺福韦二吡呋酯或其盐，以替诺福韦二吡呋酯计为245mg。

4.权利要求1的组合物，一水乳糖与替诺福韦二吡呋酯或其盐的重量比为1:0.5-1:2之间；优选为1:1.5。

5.权利要求1的组合物，预胶化淀粉与替诺福韦二吡呋酯的重量比为1:2-1:6之间；有选为1:3。

6.权利要求1的组合物，辅料还可以进一步包含崩解剂和/或助流剂；所述崩解剂可以为交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者低取代羟丙基纤维素；优选为交联羧甲基纤维素钠；所述助流剂可以为二氧化硅或硬脂酸镁；优选为硬脂酸镁。

7.权利要求1的组合物，水分含量低于3％。

8.一种替诺福韦二吡呋酯或其盐的片剂的方法，该方法包括如下步骤：

1)将替诺福韦二吡呋酯或其盐、一水乳糖、预胶化淀粉和崩解剂分别干燥、过筛后充分混合；

2)将步骤1的混合物再次过筛后加入部分助流剂再次混合；

3)干法制粒、整粒；

4)将剩余的助流剂和(或)润滑剂与步骤3得到的颗粒混合；

5)压片；

6)任选的包衣。

9.权利要求8所述的方法，其中步骤1中，过筛的条件是过60目筛；混合时间在5分钟至2小时；步骤2中，过筛的条件是过60目筛；混合时间在30分钟至2小时；步骤3中，制粒目数：10-20目；步骤4中，混合时间在5分钟至2小时；步骤6中，包衣增重为2-5％。

10.一种替诺福韦二吡呋酯富马酸盐的片剂，该片剂在中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC中规定的长期试验条件下，在24个月内，其中替诺福韦单吡呋酯的含量不超过1％，二聚体的含量不超过0.2％；所述片剂可以通过权利要求8所述的方法制得。