[发明专利]具有所需生物利用度的药物组合物

说明书

本申请为2009年3月13日提交的、发明名称为“具有所需生物利用度的药物组合物”的PCT申请PCT/US2009/037077的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2010年9月16日，申请号为200980109291.5。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2008年3月17日提交的美国临时专利申请序列号61/037,117和2008年11月6日提交的美国临时专利申请序列号61/111,920的优先权。

技术领域

发明的技术领域

本发明涉及包含可以促进组合物中治疗剂的生物利用度的一定浓度的表面活性剂的药物组合物。更特别的是，本发明涉及局部药物组合物(例如多剂量眼用组合物)，其具有促进治疗剂(例如前列腺素，例如曲伏前列素)的生物利用度的相对低浓度的表面活性剂。

背景技术

发明背景

本发明涉及药物组合物，其被配制成组合物中的治疗剂显示出增强的生物利用度。该组合物还可以显示出其它另外的或者可选择的所需特性。例如，组合物还可以是灭菌的，可以显示出所需的抗菌或防腐功效，可以显示出所需程度的稳定性，或它们的组合等。

很多药物组合物中的治疗剂(例如眼用药物)经常需要在组合物中是稳定的。典型的是，不希望在将药物应用于个体或其它之前治疗剂或整个组合物分解或者具有显著程度的化学或物理改变。为了保持稳定，典型地将药物组合物与可以增强稳定性的成分或可以将其它实体(例如化学品、环境条件等)的不稳定作用最小化的成分一起配制。

表面活性剂是在稳定药物组合物和/或其治疗剂(特别是包含相对亲脂和/或相对不溶组分的水性眼用溶液剂)中显示出显著功效的一类优选的成分。另外，通常相信可以通过在药物组合物中应用更高浓度的表面活性剂达到试剂或组合物的稳定性。

除了试剂或组合物的稳定性外，典型地也需要药物组合物中的治疗剂显示出相对高程度的生物利用度。当应用的方法或方式或者特别的药物组合物的给药仅提供了有限的时间用于组合物中的治疗剂的吸收或另外被生物靶标例如个体的眼、耳、喉或鼻吸收时，生物利用度通常变得特别重要。例如，局部应用的药用药物组合物可能仅存在于个体的眼中或表面有限的时间(例如，在眼泪将组合物转移到别处之前)。因此，经常需要限制药物组合物中任何成分的浓度，所述的成分能够抑制组合物中的治疗剂的生物利用度。

最近发现当以某更高浓度应用表面活性剂时，其可能作为能够限制治疗剂(特别是眼用治疗剂)的生物利用度的成分。因此，在药物组合物并且特别是眼用组合物中加入表面活性剂可以限制组合物中的治疗剂的生物利用度和功效。然而，如上文所述，药物组合物中也可以非常需要表面活性剂，因为它们可以显著增强药物组合物或治疗剂的稳定性。

因此，需要提供具有更低浓度的表面活性剂和/或更高的治疗剂的生物利用度的药物组合物。另外，虽然不需要特别指出，该组合物也需要显示出所需水平的稳定性。

发明内容

发明概述

因此，本发明涉及药物组合物、特别是眼用组合物，其将治疗剂与相对低浓度的表面活性剂组合。典型的是，该组合物将显示出治疗剂的更高的生物利用度，特别是当用于局部应用时。在一个实施方案中，提供了有效低量的表面活性剂，以便当将本发明的药物组合物用于生物学靶标时，所确定的浓度/时间曲线下面积相对于当将对照组合物用于生物学靶标时所确定的类似的浓度/时间曲线下面积为至少130％、更典型地为至少200％并且甚至可能为至少250％。对于该实施方案，对照组合物相对于药物组合物而言，将典型地具有至少两倍量的表面活性剂。

已经发现，本发明特别适用于眼用组合物并且更特别适用于多剂量的眼用溶液剂，其是水性的，但是也可能是其它。对于该组合物，治疗剂和表面活性剂的一个示例性组合是前列腺素(例如曲伏前列素)和乙氧基化和/或氢化植物油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)的组合。在该组合中，表面活性剂的量典型地低于组合物的约0.4w/v％并且治疗剂的量典型地低于组合物的约0.01w/v％。

发明详述