[发明专利]一种止血粉

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种止血粉。

背景技术

很多情况下，受伤或术后无法控制的出血是造成死亡的主要原因。而可吸收止血材料在各种外科手术中，可以直接减少机体失血从而有效维持血容量，避免全身凝血药物使用所带来的不良反应，减少输血及手术时间；减少术后渗出、降低并发症，因此受到各国医学界和产业界的高度重视。常见的止血材料有多种剂型，包括海绵、薄膜、微粉、凝胶等，不同剂型止血材料的适用领域也不尽相同。

可吸收止血粉是近年来发展起来的一种新型止血材料，通常由植物淀粉改性加工制得，呈多微孔的分子筛结构。将其应用于出血部位，可吸收止血粉能够发挥分子筛作用，迅速吸收血液中的水分，使血小板、红细胞凝结，从而达到止血目的，适用医院的所有科室，尤其适用在脑外科手术、神经外科手术等无法采用结扎、电凝止血的手术。虽然这些可吸收止血粉是从植物提取天然多糖改性加工获得，避开动物源，安全性有了较好的保证，但由于是天然多糖制品，在生产上仍然存在批次稳定性差、质控困难等问题；此外，其止血性能还有待进一步提高。因此，开发具有良好生物安全性和快速止血性能，且易于加工、灭菌及质量控制的可吸收止血粉具有重要应用价值。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种可吸收止血粉的乳化交联制备方法。

本发明首先提供一种交联聚谷氨酸钙微球，其制备方法包括如下步骤：

(1)将聚谷氨酸钙和交联剂溶解在水相中得到水相溶液，

(2)将乳化剂加入油相介质中混合均匀得到油相溶液，

(3)将水相溶液与油相溶液混合得到乳化体系；

(4)将乳化体系中加入活化剂进行反应，得到的产物经破乳分离、洗涤、干燥、灭菌后完成制备。

所述的聚谷氨酸钙和水的质量比优选为0.002～0.1；

所述的交联剂优选己二酸二酰肼；

所述的聚谷氨酸钙和交联剂的质量比优选为0.1～10；

所述的乳化剂优选Span、Tween的一种或几种复配；用量优选为油相的体积的0.2％～2％；

所述的油相优选液体石蜡、甲苯、正庚烷、环己烷；

所述的水相/油相的体积比优选为1:2～1:5；

所述的活化剂优选N,N环己基碳化二亚胺盐酸盐(EDAC)；

所述的灭菌方式优选环氧乙烷或辐照灭菌。

上述的交联聚谷氨酸钙微球用于制备止血制剂；

所述的止血制剂，优选为粉剂。

本发明采用的基材聚谷氨酸是一种通过微生物发酵合成获得的多聚氨基酸材料，结构可控、生物可降解、生物相容性良好，且产品成型工艺简单，质量易于控制；其次，产品的止血过程可不受正常凝血机制影响，对使用抗凝剂的病人、血小板和全血细胞低的病人仍能发挥止血作用，且材料中Ca²⁺离子的释放还会加速内源性凝血因子的激活，达到辅助止血作用；而且聚谷氨酸具有较好的生物黏附性，有利于控制组织的持续性渗血，止血能力较强。

附图说明

图1是己二酸二酰肼交联聚谷氨酸钙止血粉的扫描电镜(SEM)照片。

具体实施方式

本发明制备的止血粉具有强亲水性微球结构，因此与出血创面接触后，能快速吸收液体溶胀，形成高黏性水胶体，迅速与创面紧密贴附，形成有效的物理封堵，机械性封闭血管破口和组织创面，达到快速止血的目的；同时，创面血液的有形成分(如血小板、红细胞、凝血酶和纤维蛋白等)富集，以及材料中Ca²⁺离子的释放都会加速内源性凝血因子的激活，达到辅助止血作用；材料自身在体内降解成氨基酸被人体吸收。

本发明使用的聚谷氨酸钙的分子化学式为(C₁₀H₁₂O₆N₂Ca)_m(C₅H₇O₃N)_n，其中n:m＝0～18；当n:m＝0时，Ca2+与羧基的摩尔比0.5；n:m＝18时，Ca2+与羧基的摩尔比0.05。

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述。

实施例1