[发明专利]含有佐剂的以MUC1 为基础的糖脂肽疫苗

权利要求书

1.脂质体疫苗制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗罹患或疑似罹患表达MUC1肿瘤相关抗原的癌症的个体，所述脂质体疫苗制剂包含：

(a)肽，其包含至少两个拷贝的核心串联重复：

TSAPDTRPAPGSTAPPAHGV，(SEQIDNO:1)

或与SEQIDNO:1至少85％相同的序列，或其线性排列；

其中

S和T在每次出现时独立地任选地被癌症相关的糖表位Te取代；

(b)共价连接到(a)的脂肽，其具有通式：

H₂N-(aa₁)*(aa₂)*(aa₃)-OH

其中

aa₁在每次出现时独立地选自S、T、K、R或C；

aa₂在每次出现时独立地选自S、T、K、R或C；

aa₃在每次出现时独立地选自L或G；

*在每次出现时独立地表示共价连接到氨基酸残基的脂质；

(c)式I的佐剂或其药学上可接受的盐：

其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇中的至少一个为选自下组的强亲脂性基团：

其中X、X₁、X₂和X₃独立地为-CO-或-CH₂-；

Z为-NH-或-O；

k、m和r独立地为0至30的整数，包含0和30，

n和q独立地为0至6的整数，包含0和6；

其中Y₄为选自-O-、-S-和-NH-的间隔基，

其中Y₁R₁、Y₂R₂、Y₃R₃、Y₅R₅、Y₆R₆和Y₇R₇中的至少一个为单价磷酸等效物(MPE)，

其中每个单价磷酸等效物独立地为：

(a)-R'-C(O)OH，其中R'是取代或未取代的1-4个碳的烷基，或

(b)独立地选自-OB(OH)OR、-OP(O)(OH)OR、-OS(O)(O)(OH)OR和-OP(＝O)(OH)-O-P(＝O)(OH)OR，

其中R是氢或取代或未取代的1-4个碳的烷基，并且如果R是取代的烷基，则取代基是-OH或-NH₂，

其中R₈选自H、OH、OR₉、与Y₈组合形成如先前所定义的单价磷酸等效物的部分，及如上所定义的基团(i)-(viii)；其中R₉为1至10个碳长度的烷基或酰基；且

其中该糖苷键为α或β；

或者

式II的佐剂或其药用盐：

其中R₁、R₂、R₃、R₁₁、R₁₂和R₁₃中的至少一个为选自上述(i)-(viii)的强亲脂性基团；

其中Y₄为选自-O-、-S-和-NH-的间隔基，并且

其中Y₁R₁、Y₂R₂、Y₃R₃、Y₁₁R₁₁、Y₁₂R₁₂和Y₁₃R₁₃中的至少一个独立地为如先前所定义的单价磷酸等效物；

其中下列限制适用于上述的(I)以及(II)：

Y₁、Y₂、Y₃、Y₅、Y₆、Y₇、Y₁₁、Y₁₂和Y₁₃为独立地选自-O-、-S-和-NH-的间隔基；

R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₁₁、R₁₂和R₁₃独立地为氢，

与共同编号的Y基团形成如先前所定义的单价磷酸等效物的部分，或

选自上述(i)-(viii)的强亲脂性基团；

所述化合物的强亲脂性基团共同提供至少两个主要碳链，且

所述强亲脂性基团的主要碳链共同提供至少30个碳原子；

和

(d)一种或多种载体脂质。