[发明专利]一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗化疗引起的恶心呕吐药物盐酸托烷司琼组合物。

背景技术

盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5 -羟色胺受体拮抗剂，能选择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5 -羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5 -羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥体外系不良反应。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物，所述的组合物由盐酸托烷司琼0.5-1.5重量份，氯化钠0.4-0.8重量份组成；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为所述的组合物由盐酸托烷司琼0.6-1.2重量份，氯化钠0.5-0.7重量份组成。

本发明的第二优选技术方案为所述的组合物由盐酸托烷司琼1重量份，氯化钠0.6重量份组成。

本发明的第三优选技术方案为所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取盐酸托烷司琼晶体和氯化钠，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

本发明组合物中的盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将盐酸托烷司琼溶解于丙酮和水的混合溶剂中，每克盐酸托烷司琼的需要溶剂用量为80ml，丙酮和水的体积比为1:5；

（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；

（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-15℃，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸托烷司琼晶体。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。

本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。

实施例1：盐酸托烷司琼晶体的制备

（1）将盐酸托烷司琼溶解于丙酮和水的混合溶剂中，每克盐酸托烷司琼的需要溶剂用量为80ml，丙酮和水的体积比为1:5；

（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；

（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-15℃，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸托烷司琼晶体。

制备得到的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99.9%。

实施例2：盐酸托烷司琼组合物的制备

组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，氯化钠0.4重量份。

制备方法为：

（1）按比例称取盐酸托烷司琼晶体和氯化钠，充分混合；