[发明专利]一种治疗细菌感染的药物头孢孟多酯钠组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗细菌感染的药物头孢孟多酯钠组合物。

背景技术

头孢孟多酯钠是对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌引起的种疾病都有效的一种广谱抗菌素，在临床中应用比较广泛，但是头孢孟多酯钠的结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解和重排反应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素在输液中的稳定性应引起广泛注意。同时，由于其基本结构同已上市的许多半合成的β-内酰胺内抗生素一样，也会形成高分子聚合物，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害极大。同时，头孢孟多酯钠极易引湿，对其稳定性有很不利的影响。现有技术大多从提高含量、降低杂质等方面来提高其稳定性。

研究证明，引发β-内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高分子聚合物含量有关。降低头孢孟多酯钠原料药中存在的高分子聚合物含量，提高稳定性，使其在长期贮存过程中都能保证其存在的高分子聚合物的含量较低是降低过敏性休克反应发生的有效途径。因此，有必要提供一种高分子聚合物含量低、性能更加优越的头孢孟多酯钠化合物。

本发明经过大量的研究，得到了一种不同于现有技术的新晶型化合物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，不易引湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗细菌感染的药物头孢孟多酯钠组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗细菌感染的药物头孢孟多酯钠组合物，所述的组合物由0.5-1.5重量份头孢孟多酯钠，0.003-0.007重量份磷酸二氢钠组成；所述的头孢孟多酯钠为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为所述的组合物由0.7-1.1重量份头孢孟多酯钠，0.004-0.006重量份磷酸二氢钠组成。

本发明的第二优选技术方案为所述的组合物由1重量份头孢孟多酯钠，0.005重量份磷酸二氢钠组成。

本发明的第三优选技术方案为所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取头孢孟多酯钠晶体和磷酸二氢钠，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

本发明组合物中的头孢孟多酯钠晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）取头孢孟多酯钠原料药，加入去离子水中，去离子水的体积用量为头孢孟多酯钠的质量的9倍；

（2）搅拌至全部溶解，调节pH至6-9；

（3）加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液；

（4）将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在1.5Mpa并搅拌的条件下滴加0℃的45%的异丙醇水溶液，搅拌转速控制在25rmp，异丙醇水溶液的体积用量为去离子水的体积的3倍；

（5）滴加完后放压，以4℃/min的速度将溶液降温至-5℃，静置3.5h，过滤，乙醚洗涤，减压干燥，即得头孢孟多酯钠晶体。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

头孢孟多酯钠为β-内酰胺类药物，其单酰胺环易开环，形成杂质且开环后易发生自身聚合，形成高分子聚合物，从而降低药物含量，导致药物效价降低，使头孢孟多酯钠的杀菌和抑菌效果降低，并且高聚物会引起内源性过敏反应。本发明制备得到的头孢孟多酯钠化合物的稳定性好，不易开环分解，其聚合物含量微量。

头孢孟多酯钠具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而据文献报道，许多抗生素在干燥状态下稳定，但受潮后就会分解。因此，吸湿性对于头孢孟多酯钠的稳定性具有非常重要的影响。因此，如果可以降低头孢孟多酯钠的吸湿性，则对于头孢孟多酯钠的稳定性具有极为重要的意义。同时，吸湿性强的药物在制剂生产过程中需要严格控制分装间的相对湿度，不超过临界相对湿度，从而保证产品质量和稳定性。如果不易吸湿，则更加方便制剂的生产，同时保证稳定性。