[发明专利]一种制备高纯度加巴喷丁的方法

说明书

技术领域

本发明涉及加巴喷丁的技术领域，尤其涉及一种制备高纯度加巴喷丁的方法。

背景技术

加巴喷丁，学名1-(氨基甲基)环己烷乙酸，是一种新颖的抗癫痫药，它是γ－氨基丁酸(GABA)的衍生物，其药理作用与现有的抗癫痫药不同，最近研究表明加巴喷丁的作用是改变GABA代谢产生的。加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其他抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者、以及局限性发作并继而全身化的癫痫患者的附加治疗。

现有技术中通常采用加巴喷丁盐酸盐作为中间体制备加巴喷丁，但在盐酸存在下，氯离子含量超过20ppm时，加巴喷丁很容易变成对人体有害的物质加巴喷丁内酰胺(CDI，即3,3-环戊烷-4-丁内酰胺)，加巴喷丁内酰胺的存在给药物的生产过程的安全性造成一定影响，降低了加巴喷丁的纯度，并且现有技术制备得到的加巴喷丁过程繁琐，纯度低。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种制备高纯度加巴喷丁的方法，该方法过程简单，制备得到的加巴喷丁的纯度高。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种制备高纯度加巴喷丁的方法，包括如下步骤：

1)将3,3-环戊烷-4-丁内酰胺和乙二酸加入反应釜中，加热回流，冷却后过滤得到加巴喷丁草酸盐；

2)将加巴喷丁草酸盐用乙醇溶解，用乙醇钠调节pH为7.1～7.3，搅拌后加热回流，冷却后抽滤得到加巴喷丁粗品；

3)将加巴喷丁粗品经无水乙醇提纯，经丙酮洗涤后干燥得到加巴喷丁。

步骤1)中，所述3,3-环戊烷-4-丁内酰胺与所述乙二酸的摩尔比为1：(0.3～0.6)。

步骤1)和步骤2)中，所述加热的温度为50～80℃。

步骤1)中，所述冷却的温度为5～10℃。

步骤3)中，所述提纯过程为将加巴喷丁粗品用无水乙醇加热溶解，冷却、过滤，将滤液浓缩、冷却、结晶、过滤。

步骤3)中，所述提纯的次数为2～3次。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：一种制备高纯度加巴喷丁的方法，包括如下步骤：1)将3,3-环戊烷-4-丁内酰胺和乙二酸加入反应釜中，加热回流，冷却后过滤得到加巴喷丁草酸盐；2)将加巴喷丁草酸盐用乙醇溶解，用乙醇钠调节pH为7.1～7.3，搅拌后加热回流，冷却后抽滤得到加巴喷丁粗品；3)将加巴喷丁粗品经无水乙醇提纯，经丙酮洗涤后干燥得到加巴喷丁；本发明中加巴喷丁草酸盐在乙二酸中的溶解度低，便于加巴喷丁草酸盐在反应体系中的分离，进而有利于提高加巴喷丁的纯度；以乙醇为溶剂，乙醇钠为pH调节剂，乙醇钠为有机强碱，调节pH为7.1～7.3使加巴喷丁草酸盐较大程度的溶于乙醇中，便于制备高纯度的加巴喷丁粗品，同样有利于提高加巴喷丁的纯度；以3,3-环戊烷-4-丁内酰胺和乙二酸作为原料，乙二酸的价格便宜，并且乙二酸的使用减少了酸的用量，替代了加巴喷丁制备的传统方法中盐酸的使用，避免了氯离子含量超标后对反应产生的不良影响。本发明的制备方法过程简单，制备得到的加巴喷丁的纯度高。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。

如无具体说明，本发明的各种原料均可市售购得，或根据本领域的常规方法制备得到。

实施例1

将3,3-环戊烷-4-丁内酰胺和乙二酸加入反应釜中，其中3,3-环戊烷-4-丁内酰胺与乙二酸的摩尔比为1：0.5，加热至60℃回流3h，冷却至5℃后过滤得到加巴喷丁草酸盐；将加巴喷丁草酸盐用乙醇溶解，用乙醇钠调节pH为7.1，搅拌后加热至65℃回流4h，冷却后抽滤得到加巴喷丁粗品；将加巴喷丁粗品用无水乙醇加热溶解，冷却、过滤，将滤液浓缩、冷却、结晶、过滤，经丙酮洗涤后干燥得到加巴喷丁。

实施例2