[发明专利]一种马来酸甲麦角新碱注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种马来酸甲麦角新碱注射液，包括主药与非功能性辅料，其特征在于，每1000ml注射液中含有马来酸甲麦角新碱0.1-0.5g、等渗调节剂7-60g、缓冲剂0.1-5g、抗氧剂0.1-0.5g、金属离子络合剂0.1-0.5g、局部止痛剂0.5-30g；其中，所述马来酸甲麦角新碱用Cu-Ka辐射，使用2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9.459°、10.861°、15.219°、17.820°、18.740°、20.920°、21.159°、21.801°、23.680°、27.079°、28.538°有特征峰；

所述马来酸甲麦角新碱由以下方法制得：马来酸甲麦角新碱粗品加热溶于结晶溶剂中，加入活性白土搅拌，过滤；滤液冷却析晶后分离，干燥得到马来酸甲麦角新碱。

2.根据权利要求1所述的一种马来酸甲麦角新碱注射液，其特征在于，所述马来酸甲麦角新碱TG-DSC图谱显示在197.7℃有一个尖锐放热峰，并伴有失重现象；在150℃以下没有失重。

3.根据权利要求2所述的一种马来酸甲麦角新碱注射液，其特征在于，所述马来酸甲麦角新碱在400～4000cm^-1扫描，红外光谱图谱显示在3246cm^-1、3067cm^-1、2965cm^-1、2359cm^-1、1645cm^-1、1576cm^-1、1478cm^-1、、1454cm^-1、1348cm^-1、1059cm^-1处有特征峰。

4.根据权利要求1所述的一种马来酸甲麦角新碱注射液，其特征在于，所述等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖、木糖醇中的一种或几种；所述缓冲剂为盐酸、马来酸、富马酸、酒石酸、硬脂酸、L-苹果酸、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸二氢钠中的一种或几种；所述抗氧剂为抗坏血酸、焦亚硫酸钠、无水亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、精氨酸中的一种或几种；金所述属离子络合剂为依地酸钙钠、依地酸二钠中的一种或几种；所述局部止痛剂为苯甲酸、山梨酸钾、苯甲醇、苯乙醇中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的一种马来酸甲麦角新碱注射液，其特征在于，每1000ml注射液中含有主药马来酸甲麦角新碱0.1-0.2g；等渗调节剂为氯化钠，用量7-9g；缓冲剂为盐酸、马来酸、酒石酸、富马酸、L-苹果酸中的一种或几种，用量0.1-0.3g；抗氧剂为抗坏血酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸中的一种或几种，用量0.1-0.3g；金属离子络合剂为依地酸钙钠，用量0.1-0.2g；局部止痛剂为苯甲酸或苯甲醇，用量0.5-1g，注射液的pH值为2.5-3.5。

6.一种制备如权利要求1至5任一项所述的马来酸甲麦角新碱注射液的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)马来酸甲麦角新碱粗品加热溶于结晶溶剂中，加入活性白土搅拌，过滤；滤液冷却析晶后分离，干燥得到马来酸甲麦角新碱；

(2)将等渗调节剂、缓冲剂、抗氧剂、金属离子络合剂、止痛剂加入到配制总量30％～60％的注射用水中，搅拌至全溶；

(3)加入0.01～0.05％的活性炭，保温搅拌30分钟，过滤除炭；

(4)加入处方量的步骤(1)所得的马来酸甲麦角新碱缓慢加入至步骤(3)脱炭后的溶液中，通氮气，边加边搅拌至全溶，调pH值至2.5～3.5，加注射用水至全量；

(5)用1.0μm-0.45μm微孔滤膜粗滤；

(6)用0.22μm-0.1μm微孔滤膜精滤；

(7)充氮灌封于玻璃安瓿中，封口；

(8)115℃热压灭菌30-40分钟或121℃热压灭菌8-15分钟；

(9)灯检，包装即可。