[发明专利]一种头孢曲松钠的一锅式合成方法

权利要求书

1.一种头孢曲松钠的一锅式合成方法，包括步骤如下：

(1)在有机溶剂A中，式(Ⅰ)结构的化合物7-ACA与三嗪环在催化剂的作用下生成式(Ⅱ)结构的化合物7-ACT，加水，冷却降温，搅拌，静置分层得到式(Ⅱ)结构的化合物7-ACT的有机溶液；

(2)向式(Ⅱ)结构的化合物7-ACT的有机溶液中依次加入有机溶剂B、抗氧化剂、水，然后再加入AE活性酯，在有机碱的作用下进一步反应，加入成盐剂成盐，再经过静置、萃取、水相脱色、过滤处理后，加入水溶性有机溶剂C结晶，洗涤、干燥即得式(Ⅲ)所示头孢曲松钠，

2.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂A为碳原子数小于5的碳酸酯或羧酸酯，优选的，有机溶剂A为碳酸二甲酯或乙酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的催化剂为三氟化硼碳酸二甲酯络合物或三氟化硼乙酸乙酯络合物。

4.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，三嗪环与7-ACA的摩尔比为比为(1～1.5)：1，催化剂与7-ACA的摩尔比为：(1～3)：1，有机溶剂A的体积与7-ACA的质量比为：(3-8)：1，单位，ml/g；反应物温度为25～35℃，反应时间：10～35min。

5.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，冷却降温为降温至5～10℃，静置分层后得到的有机相再用水洗涤2-3次。

6.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机溶剂B为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮中一种或两种以上混合。

7.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，所述抗氧化剂为亚硫酸、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠中一种或两种以上混合。

8.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机碱为三乙胺、二乙胺或四甲基胍中一种或两种以上混合；所述成盐剂为醋酸钠、二乙基乙酸钠或碳酸氢钠中一种或两种以上混合。

9.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述水溶性有机溶剂C为碳原子数小于5的醇、碳原子数小于5的酮中的一种或两种以上混合；优选的，所述的水溶性有机溶剂C为丙酮、乙醇或正丙醇。

10.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的一锅式合成方法，其特征在于，AE活性酯的加入量与7-ACT的摩尔比为(1.0～1.5)：1，抗氧化剂的加入量与7-ACT的质量比为(0.01～0.10)：1，有机溶剂B的体积与7-ACT的质量比为(2～7)：1；水与有机溶剂B的体积比为：1：(6-9)，有机碱与7-ACT的摩尔比为(1.0～3.0)：1，反应温度条件0～5℃；水溶性有机溶剂C的体积与7-ACT的质量比为(10～25)：1。