[发明专利]一种头孢噻肟酸的一锅式合成方法

权利要求书

1.一种头孢噻肟酸的一锅式合成方法，包括步骤如下：

(1)在有机溶剂中加入式(Ⅰ)结构的化合物氨噻肟酸，降温至-15～10℃，加入氯酰化剂，保温反应1～3h，得到含有式(Ⅱ)结构的化合物氨噻肟酰氯的有机溶液；

(2)向含有氨噻肟酰氯的有机溶液中加入7-ACA和水，控温-5～5℃滴加有机碱，继续保温反应0.5～3h；反应结束后，向料液中加水，分层得水相，水相用酸化剂调pH至2.0～3.0，养晶，养晶后过滤、洗涤、干燥即得式(Ⅲ)所示头孢噻肟酸，

2.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯中的一种或两种以上混合。

3.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氯酰化剂为草酰氯、甲磺酰氯、氯化亚砜、二氯乙酰氯中的一种。

4.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂的体积与氨噻肟酸的质量比为(5～20)：1，单位，ml/g；氯酰化剂与氨噻肟酸的摩尔比为(1～1.5)：1。

5.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(1)中，先将氯酰化剂控温-15～-5℃溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入体系中，N,N-二甲基甲酰胺与氯酰化剂的摩尔比为(1～1.5)：1。

6.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机碱选自三乙胺、二乙胺、四甲基胍或二异丙基乙胺中的一种或两种以上混合。

7.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述酸化剂为有机弱酸或无机弱酸。

8.根据权利要求7所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，所述酸化剂为有机弱酸，所述的有机弱酸为甲酸或乙酸。

9.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中7-ACA与氨噻肟酰氯的摩尔比为(0.9～1)：1，第一次加水量与7-ACA的质量比为(0.2～0.4)：1，有机碱与7-ACA的摩尔比为(2～4)：1。

10.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的一锅式合成方法，其特征在于，步骤(2)中，水相pH为2.5～3.0，所述酸化剂为甲酸或乙酸；滴加有机碱的温度为-2～2℃，反应时间为：1～3h；养晶温度为0～5℃，养晶时间为1～3h。