[发明专利]用于预防和/或治疗溶酶体贮积失调的新颖组合物

说明书

本申请为申请日为2010年10月05日、申请号为201080056430.5、名称为“用于预防和/或治疗溶酶体贮积失调的新颖组合物”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年10月19日提交的美国临时申请号61/252,806的权益，其内容通过引用结合在此。

技术领域

本发明提供了新颖的化合物(称为药物分子伴侣)连同使用它们用于预防和/或治疗溶酶体贮积失调的方法。具体地讲，本发明提供了用于预防和/或治疗高雪病的方法。

发明背景

溶酶体贮积失调是由一种导致物质在细胞溶酶体之内积聚的溶酶体功能缺陷引起的。这种缺陷通常是一种对于脂类、糖原、糖蛋白、或粘多糖类的代谢所需的单个酶缺乏的结果。高雪病，最常见的溶酶体贮积失调，其特征在于糖脂葡糖脑苷脂(也称为葡糖神经酰胺)的积聚。高雪病的症状包括脾脏和肝脏增大、肝脏机能失常、可能疼痛的骨骼疾病以及骨损害、严重的神经并发症、淋巴结以及(偶尔地)邻近关节的肿胀、腹部膨胀、皮肤呈褐色的色泽、贫血、低血小板以及巩膜上黄色脂肪沉积。此外，患有高雪病的人还可能对感染更加敏感。

对于预防和/或治疗溶酶体贮积失调的方法存在一种需要，这些方法给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。具体地讲，对于预防和/或治疗高雪病的方法存在一种需要，这些方法给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。

发明概述

本发明提供了新颖的化合物连同组合物以及使用它们在有危险发展或被诊断为具有溶酶体贮积失调的患者体内预防和/或治疗一种溶酶体贮积失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种在此描述的化合物。

在一方面，在此提供了一种化合物连同组合物以及使用它们在有危险发展或被诊断为具有溶酶体贮积失调的患者体内预防和/或治疗一种溶酶体贮积失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种由化学式I所定义的化合物：

其中：

R¹是C(R²)(R³)(R⁴)；

R²是氢、-OH或卤素；

R³是氢、-OH、卤素或C_1-8烷基；

R⁴是卤素、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳基、取代的芳基、烷基环烷基或取代的烷基环烷基；

R³和R⁴可以与它们所附连上的碳联合以形成一种环烷基环，该环烷基环可以是任选地取代的，优选用卤素并且更优选地用一个或多个氟原子取代；

R⁶是氢、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、或取代的烷芳基；

Z是任选的，当存在时，Z是-(CH₂)_1-8-、-C(＝O)-、-S(＝O)₂NH-、-S(＝O)₂-、

-C(＝S)NH-、-S(＝O)₂-CH₃、C(＝O)-NH-、-S(＝O)₂-NR⁹R¹⁰、-C(＝O)C_1-8烷基或

-C(＝O)CH(NH₂)CH₃；

R⁹是氢、C_1-8烷基或取代的C_1-8烷基；

R¹⁰是氢、C_1-8烷基或取代的C_1-8烷基；