[发明专利]一种提高单溴代苯并噻二唑偶联反应产率的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机物的合成，目标在于提高单溴代苯并噻二唑偶联反应的产率，属于化学合成技术领域。

背景技术

近年来，人们对苯并噻二唑及衍生物的研究越来越多。这是由于其不仅具有广泛的理化性质和药理活性(B.Wang,H.Pan,J.Jia,Y.Q.Ge,W.Q.Cai,J.W.Wang,C.H.Zhao,Tetrahedron2014,70,5488-5493;I.Muegge,D.Collin,B.Cook,M.HillDrzewi,J.Horan,S.Kugler,M.Labadia,X.Li,L.Smith,Y.L.Zhang,Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25,1892-1895)，在农业及医用新药的开发过程中具有较大的应用潜力和价值，比如许多该类化合物在农药中已经投入使用，如：敌枯双、噻氟隆、麦草克等（李宗成，农药[M]，北京：化学工业出版社，1998）。而且该类化合物在形成配合物方面也具有巨大的应用前景(C.L.Song,Y.B.He,B.Li,Y.J.Ling,H.L.Wang,Y.L.Feng,R.Krishna,B.L.Chen,Chem.Commun.(Camb.)2014,50,12105-12108)。这是由于从其化学结构来说，它们都含有具有较强配位能力的S、N杂原子，可以作为多齿配体和很多金属离子形成配合物。它在工业上主要用作铜、铅、汞等金属离子的分析试剂，能与这些金属离子显不同的颜色。例如文献报道的2,5-二(邻羟苯基)-1,3,4-噻二唑，该试剂与金属离子镍显色反应具有较高的灵敏度，线形范围宽，对于环境水样和茶叶中镍的测定具有较好的效果（吕艳阳，张玉霞，冶金分析，2007，27(1)：45-47）。

目前关于苯并噻二唑酯衍生物的研究报道虽然较多，但按照文献报道的方法合成目标产物时，收率很低(产率一般小于35%)且大部分为二溴代物(Buckmanetal,US20110152246A1,23Jun2011)。因此本文采用硼酸酯偶联剂偶联得到较高产率的单溴取代的苯并噻二唑酯衍生物(产率达54%)，以4-甲酯基苯硼酸和4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑为起始原料，在氩气环境的保护下，加入钯催化剂(四(三苯基膦)钯)，在碱金属盐和水/有机混合溶剂中催化偶联得到目标产物的粗品，粗品经硅胶柱层析的方法分离纯化得到最终纯净的目标产品，在通过¹HNMR核磁谱图确定最终的目标产品。该路线达到了减少原料用量、缩短反应时间、提高反应产率、简化实验操作的目的，为合成系列的单溴取代的苯并噻二唑酯衍生物提供了一条有效的途径。

发明内容

本发明涉及一种有机物的合成，目标在于提高单溴代苯并噻二唑偶联反应的产率，本发明达到了减少原料用量、缩短反应时间、提高反应产率、简化实验操作的目的。

为实现上述目的，本发明的具体合成步骤如下。

将0.216g(1.2mmoL)4-甲酯基苯硼酸和0.294g(1mmoL)4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑溶于15毫升的二甲醚中，然后在加入1毫升乙醇和2mmol/L的碳酸钾溶液1毫升，在室温下搅拌0.5小时，抽真空、通入氩气，在加入0.06g(5%mmoL)的钯催化剂(四(三苯基膦)钯)。最后将反应混合液不断搅拌加热24小时后，减压抽滤，得到黄色沉淀，加入30毫升蒸馏水，用乙酸乙酯萃取，得到亮黄色的有机相，干燥一夜后，通过硅胶柱层析的方法得到纯净的黄色目标产物，在通过¹HNMR核磁谱图确定最终的目标产品(见图3)。

附图说明

图1、目标产品的分子式。

图2、单溴代苯并噻二唑偶联反应的合成路线。

图3、目标产品的¹HNMR核磁谱图。

具体实施方式

下面对本发明的实施例做详细的说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

本发明涉及一种有机物的合成，目标在于提高单溴代苯并噻二唑偶联反应的产率，本发明达到了减少原料用量、缩短反应时间、提高反应产率、简化实验操作的目的。为实现上述目的，本发明的具体合成步骤如下。

将0.216g(1.2mmol)4-甲酯基苯硼酸和0.294g(1mmol)4,7-二溴-2,1,3-苯并噻二唑溶于15mL的二甲醚中，然后在加入1毫升乙醇和2mmol/L的碳酸钾溶液1毫升，在室温下搅拌0.5小时，抽真空、通入氩气，在加入0.06g(5%mmoL)的钯催化剂(四(三苯基膦)钯)。最后将反应混合液不断搅拌加热24小时后，减压抽滤，得到黄色沉淀，加入30毫升蒸馏水，用乙酸乙酯萃取，得到亮黄色的有机相，干燥一夜后，通过硅胶柱层析的方法得到纯净的黄色目标产物，在通过¹HNMR核磁谱图确定最终的目标产品(见图3)。