[发明专利]治疗试剂的CNS递送

权利要求书

1.直接CNS递送于患有或者易患伴有溶酶体酶水平或者活性降低的溶酶体贮积症的受试者的组合物，所述组合物包含浓度大于5 mg/ml的溶酶体酶替代酶，其中所述组合物中的磷酸盐浓度不超过50mM，并且其中所述组合物具有3.0-8.0的pH。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中的磷酸盐浓度不超过30mM。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中的磷酸盐浓度不超过10mM。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述替代酶的浓度大于10 mg/ml。

5.如权利要求1所述的组合物，进一步包括下述的一种或多种：(i) 缓冲剂、(ii) 表面活性剂、或者(iii) 渗透压调节剂。

6.如权利要求1所述的组合物，进一步包括表面活性剂。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述表面活性剂的浓度为0.001－0.5％。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述直接CNS递送的所述组合物在所述受试者中不产生严重的不良反应。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述直接CNS递送的所述组合物不产生适应性T-细胞介导的免疫应答。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述溶酶体贮积症选自：天冬氨酰葡萄糖胺尿症，胆固醇脂沉积病，沃尔曼病，胱氨酸病，Danon 病，法布里病，Farber 脂肪肉芽肿病，Farber病，墨角藻糖苷酶缺乏病，半乳糖唾液酸沉积症类型I/II，戈谢病类型I/II/III，球细胞脑白质营养不良，克拉伯病，糖原贮积症 II，庞贝氏症，GM1-神经节苷脂沉积症类型I/II/III，泰-萨克斯病，桑德霍夫病，GM2-神经节苷脂沉积症，α-甘露糖苷过多症类型I/II、β-甘露糖苷过多症，异染性脑白质营养不良，粘脂糖症类型I，唾液酸沉积症类型I/II，粘脂糖症类型II /III，I-细胞病，粘脂糖症类型IIIC，黏多糖贮积症类型I，黏多糖贮积症类型II，亨特综合症，黏多糖贮积症类型IIIA，Sanfilippo综合症类型A、B或C，黏多糖贮积症类型IIIB，黏多糖贮积症类型IIIC，黏多糖贮积症类型IIID，黏多糖贮积症类型IVA，莫基奥综合症，黏多糖贮积症类型IVB，黏多糖贮积症类型VI，黏多糖贮积症类型VII，Sly综合症，黏多糖贮积症类型IX，多种硫酸酯酶缺乏症，神经元蜡样脂褐质沉积症，CLN1 Batten病，CLN2Batten病，尼曼匹克病类型A/B，尼曼匹克病类型C1，尼曼匹克病类型C2，致密性成骨不全症，Schindler病类型I/II，戈谢病和唾液酸贮积病。

11.如权利要求10所述的组合物, 其中所述GM2-神经节苷脂沉积症为GM2-神经节苷脂沉积症类型I或GM2-神经节苷脂沉积症类型II。

12.如权利要求10所述的组合物，其中所述溶酶体贮积症选自：亨特综合症、异染性脑白质营养不良 (MLD)病、Sanfilippo综合症类型A、Sanfilippo综合症类型B、和球细胞脑白质营养不良(GLD)。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述替代酶选自重组艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(I2S)、芳基硫酸酯酶A (ASA)、乙酰肝素N-硫酸酯酶 (HNS)、α- N-乙酰葡糖胺糖苷酶(Naglu)和β-半乳糖苷酶(GLC)。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述替代酶含有甘露糖-6-磷酸 (M6P)残基。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述替代酶是包含溶酶体靶向部分的融合蛋白。