[发明专利]一类氨基菁类荧光染料及其制备方法和应用

权利要求书

1.氨基菁类荧光染料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）在冰浴条件下将三氯氧磷用二氯甲烷溶剂稀释0.5-1.5倍的混合液逐滴加入用二氯甲烷溶剂稀释0.5-1.5倍的N, N-二甲基甲酰胺混合液中，三氯氧磷与N, N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：1~3，然后再向上述混合液中逐滴加入环已酮，三氯氧磷与环己酮的摩尔比为1：0.2~0.7;反应液加热到回流，反应3-5 h，反应液倒入用大量碎冰沉淀，过滤，获得中间体A；

2）按摩尔比1:1~2加入苯并杂环磺酸化合物和氢氧化钾，再加入以体积比1:1~2混合的甲醇：异丙醇混合液；然后进行回流反应，将反应液过滤得黄色固体并干燥，将所得干燥产物和过量含R₂基团的烷基化试剂在加热条件下回流5~20 h，冷却后析出中间体B；

3）反应瓶中按照摩尔比1:2~3加入中间体A和季铵盐中间体B，再加入以体积比1:2~3混合的甲苯：正丁醇混合液，经甲苯分水，在氮气保护下回流后，去除反应溶剂、溶解、析出、过滤、重结晶后得到Cy7；

4）按1:0.5~3:1~10的摩尔比向反应瓶中依次加入Cy7、环肽cyclo(RGD)、Na₂CO₃，再加入无水DMF， 于50℃、氮气保护下反应后，反应液经析出、过滤和提纯后获得通式I中n=0时的化合物；

5）反应瓶中以摩尔比1:1~10加入Cy7和过量的氨基化合物RNH₂，再加入无水DMF、氮气保护下反应结束后，反应液经析出、过滤、提纯得到Cy7-NH-R；

6）按摩尔比1:1~2称取Cy7-NH-R和1,1'-羰基二咪唑，再加入无水DMF，于40℃、氮气保护下，搅拌3~45分钟后，降至室温加入环肽cyclo(RGD)，Cy7-NH-R与环肽cyclo(RGD)摩尔比1:0.5~3，继续搅拌反应1~5小时后，将反应液经析出、过滤、提纯后获得通式I中n=1时的化合物；

其中：

n为0或1；

当n = 0时，R的两端直接相连；

当n = 1时，R为-NH(CH₂)_mCO-，m取1~18之间的整数；

X 为C(CH₃)₂、O、S 或Se；

R₁为H或OH；

R₂选自C1-18 烷基、苄基或(CH₂)₄SO₃H, (CH₂)₅CO₂H。