[发明专利]结合于191P4D12蛋白的抗体药物偶联物(ADC)有效
| 申请号： | 201510519846.0 | 申请日： | 2011-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN105567717B | 公开（公告）日： | 2019-10-29 |
| 发明（设计）人： | D·萨特帕夫;R·K·莫里森;K·J·M·莫里森;J·古达斯;A·雅可波维茨;M·托尔戈夫;Z·安 | 申请（专利权）人： | 艾更斯司股份有限公司;西雅图基因公司 |
| 主分类号： | C12N15/63 | 分类号： | C12N15/63;C12P21/00;C07K16/18;A61K47/68;A61K38/07;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 郑霞 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结合 191 p4d12 蛋白 抗体 药物 偶联物 adc | ||
1.抗体偶联物，其包含与1-10单位单甲基耳他汀E(MMAE)偶联的抗-191P4D12抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含由SEQ ID NO:7所示的重链可变区互补决定区(CDR)氨基酸序列组成的CDR，所述轻链可变区包含由SEQ ID NO:8所示的轻链可变区CDR氨基酸序列组成的CDR。
2.如权利要求1所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区由SEQ ID NO:7的第20个氨基酸(谷氨酸)至第136个氨基酸(丝氨酸)的氨基酸序列组成，所述轻链可变区由SEQ ID NO:8第23个氨基酸(天冬氨酸)至第130个氨基酸(精氨酸)的氨基酸序列组成。
3.如权利要求1或2所述的抗体偶联物，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链由SEQID NO:7的第20个氨基酸(谷氨酸)至第466个氨基酸(丝氨酸)的氨基酸序列组成，所述轻链由SEQ ID NO:8第23个氨基酸(天冬氨酸)至第236个氨基酸(半胱氨酸)的氨基酸序列组成。
4.抗体偶联物，其包含与1-10单位单甲基耳他汀E(MMAE)偶联的抗-191P4D12抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的重链可变区互补决定区(CDR)氨基酸序列组成的CDR，所述轻链包含以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的轻链可变区CDR氨基酸序列组成的CDR。
5.如权利要求4所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区由以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的重链可变区的氨基酸序列组成，所述轻链可变区由以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的轻链可变区的氨基酸序列组成。
6.如权利要求4或5所述的抗体偶联物，包含重链和轻链，所述重链由以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的重链的氨基酸序列组成，所述轻链由以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的轻链的氨基酸序列组成。
7.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗原结合片段是Fab、F(ab′)2、Fv或scFv片段。
8.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体是全人抗体。
9.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段重组生产的。
10.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段通过接头被偶联至MMAE。
11.如权利要求10所述的抗体偶联物，其中所述接头包含缬氨酸-瓜氨酸。
12.如权利要求10所述的抗体偶联物，其中所述接头是可用酶切割的接头，且所述接头与所述抗体或其抗原结合片段的硫原子成键。
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