[发明专利](2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤：

步骤一，是将化合物SM环氧化生成化合物A，反应式如下：

；

步骤二，是将化合物A与二取代胺进行开环氧反应生成化合物B；所述二取代胺结构式如下：

，R₁，R₂为氢或取代苄基中的一种；反应式如下：，

步骤三，是将化合物B氢化生成化合物C(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺和(2R,3R)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的消旋体；

，

步骤四，是将化合物C用取代氨基酸拆分，所述取代氨基酸结构如下：

，R₃为取代芳烃或取代苄基中的一种；R₄为取代芳烃、取代苄基或取代卞氧羰基中的一种；反应式如下：，

步骤五，是将化合物D通过盐酸游离生成化合物E(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐，反应式如下：

，R₃为取代芳烃或取代苄基中的一种；R₄为取代芳烃、取代苄基或取代卞氧羰基中的一种。

2.根据权利要求1所述的(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是：所述二取代胺为二苄胺，所述取代氨基酸为Cbz-D-苯甘氨酸。

3.根据权利要求1所述的(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是：

所述步骤一，环氧氧化的试剂为间氯过氧苯甲酸或双氧水，环氧化反应的温度为20-60℃；反应的溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

所述步骤二，开环氧化反应的温度为80-120℃；化合物A与二取代胺反应的溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

所述步骤三，氢化试剂为氢气，甲酸铵或甲酸中的一种；催化剂为Pd/C，氢氧化钯等金属钯催化剂；二氧化铂等铂催化剂；雷尼镍等镍催化剂或金属铱催化剂中的一种；氢化反应温度为20-60℃；氢化反应溶剂二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

所述步骤四，反应温度为20-80℃；化合物C与拆分试剂反应的溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

所述步骤五，反应温度为20-70℃，溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是：

所述步骤一，环氧氧化的试剂为双氧水，反应的溶剂为乙腈；

所述步骤二，化合物A与二取代胺反应的溶剂为甲苯；

所述步骤三，氢化试剂为氢气；催化剂为Pd/C；氢化反应溶剂为氯仿和异丙醇混合溶剂；

所述步骤四，化合物C与拆分试剂反应的溶剂为乙醇或丙酮；

所述步骤五，溶剂为丙酮。